Verrassend genoeg kunnen opioïden het risico op chronische pijn verhogen
Na een operatie worden opioïden - zoals morfine - routinematig gebruikt om pijn te beheersen. Volgens een nieuwe studie kunnen de medicijnen echter de kans op chronische pijn vergroten.
Opioïden zijn groot nieuws. De "opioïde-epidemie" in de Verenigde Staten vernietigt levens van kust tot kust.
In de VS sterven elke dag meer dan 100 mensen aan opioïde-gerelateerde overdoses.
Ondanks de verschrikkingen van verslaving, is een aspect van het gebruik van opioïden dat zelden in twijfel wordt getrokken, hoe effectief ze zijn in het vervullen van hun primaire functie: pijn onderdrukken.
Omdat opioïden al millennia in een of andere vorm worden gebruikt, slaan ze de pijn om tot onderwerping, waardoor de patiënt zich snel meer op zijn gemak voelt. De laatste studie, die werd uitgevoerd aan de Universiteit van Colorado in Boulder, zet dit vastgehouden idee op zijn kop.
Senior auteur prof. Linda Watkins, van de afdeling Psychologie en Neurowetenschappen, zegt onheilspellend: "[...] er is een andere donkere kant van opiaten die veel mensen niet vermoeden."
In dit geval zijn het geen verslavende kwesties waarnaar prof. Watkins verwijst. Paradoxaal genoeg kunnen opioïden de pijn na een operatie zelfs verlengen. De resultaten zijn onlangs in het tijdschrift gepubliceerd Anesthesie en analgesie.
Postoperatieve pijn en opioïden onderzocht
Voor de studie voerden prof.Watkins en collega Peter Grace, van MD Anderson Cancer Center in Houston, TX, laparotomieën uit op mannelijke muizen. Deze procedure omvat het maken van een incisie door de buikwand om toegang te krijgen tot de binnenkant van de buik, en dit wordt elk jaar bij tienduizenden Amerikaanse individuen gedaan.
“Opiaten zijn echt effectief voor acute pijnverlichting. Er is geen medicijn dat beter werkt. Maar er is heel weinig onderzoek gedaan naar wat het doet in de weken of maanden nadat het is ingetrokken. "
Peter Grace
Na de operatie kreeg één groep ratten het equivalent van een matige dosis morfine gedurende de volgende 7 dagen, terwijl een andere groep 8 dagen morfine kreeg en de dosering werd afgebouwd op dag 10.
Een andere groep kreeg gedurende 10 dagen morfine, waarna de behandeling abrupt stopte. Een laatste groep kreeg zoutoplossing-injecties in plaats van morfine als controle.
En in een ander experiment kreeg een groep ratten een 7-daagse kuur met morfine die eindigde 1 week voordat de operatie werd uitgevoerd.
Voordat de morfineregimes begonnen, en nadat ze waren voltooid, werd de gevoeligheid van de ratten voor aanraking gemeten, evenals de activiteit van genen die verband houden met ontsteking in het ruggenmerg.
In vergelijking met ratten die zoutoplossing kregen, leden degenen die morfine kregen meer dan drie weken postoperatieve pijn. Hoe langer de morfine werd toegediend, hoe langer de pijn van de ratten duurde.
Uit het onderzoek bleek ook dat het afbouwen van de morfinedosering geen verschil maakt. Grace legt uit: “Dit vertelt ons dat dit geen fenomeen is dat verband houdt met ontwenning van opioïden, waarvan we weten dat het pijn kan veroorzaken. Er is hier iets anders aan de hand. "
Hoe kan morfine postoperatieve pijn veroorzaken?
De volgende vraag die gesteld moet worden, is natuurlijk wat dit contra-intuïtieve effect drijft. Prof. Watkins noemt het het resultaat van een "een-tweetje" op gliacellen.
In de hersenen zijn er meer gliacellen dan neuronen. Ze beschermen en ondersteunen zenuwcellen en sturen, als onderdeel van hun rol als beschermer, de immuunrespons van de hersenen, inclusief ontstekingen.
De eerste "treffer" vindt plaats wanneer een operatie de toll-like receptor 4 (TLR4) van gliacellen activeert. Prof. Watkins noemt deze "niet ik, niet goed, niet O.K." receptoren; ze helpen de ontstekingsreactie te orkestreren. Deze eerste treffer bereidt ze voor op actie wanneer de tweede treffer plaatsvindt.
De tweede hit is morfine, dat ook TLR4 stimuleert. Zoals prof.Watkins uitlegt:
"Met die tweede treffer reageren de geprimede gliacellen sneller, sterker en langer dan voorheen, waardoor een veel duurzamere staat van ontsteking en soms lokale weefselschade ontstaat."
Hoewel de studie in een diermodel is en bij mensen moet worden gerepliceerd, komt het overeen met eerdere bevindingen.
In 2016 publiceerden dezelfde wetenschappers bijvoorbeeld nog een dierstudie, waaruit bleek dat een paar dagen behandeling met opiaat voor perifere zenuwpijn de pijn verergerde en langdurig. In die studie was ook de activering van ontstekingsroutes betrokken.
"Een ongewoon hoog aantal mensen krijgt postoperatieve chronische pijn", legt prof. Watkins uit. In feite lijden miljoenen Amerikaanse individuen aan chronische pijn. "Deze nieuwe studie geeft daar inzicht in een verklaring."
Interessant is dat de ratten die een morfinekuur kregen die een week voor de operatie eindigde, geen langdurige postoperatieve pijn ervoeren, waardoor de auteurs van het onderzoek concludeerden dat er "een kritiek venster is voor de versterking van de pijn door morfine".
Omdat opioïden momenteel worden beschouwd als de beste manier om met postoperatieve pijn om te gaan, wordt de medische wetenschap in een moeilijke situatie geplaatst als deze resultaten worden gerepliceerd bij mensen.
Daarom richt prof. Watkins veel van haar energie op het ontwerpen van medicijnen die naast opioïden kunnen worden gegeven om de ontstekingsreactie te dempen. Ze onderzoekt ook alternatieve pijnstillers, zoals cannabinoïden.
