Huidkanker: Vaak IBD, artritis-medicijn kan het risico verhogen
Nieuw onderzoek, gepubliceerd in het tijdschrift Nature Communications, onthult een "sterk argument voor een verband" tussen azathioprine en de genetische mutaties die worden aangetroffen bij een veelvoorkomend type huidkanker.
Elk jaar treft plaveiselcelcarcinoom (cSCC) meer dan 1 miljoen mensen in de Verenigde Staten.
Ongeveer 5 procent van dergelijke gevallen leidt tot uitzaaiingen en cSCC is verantwoordelijk voor ongeveer 25 procent van alle sterfgevallen als gevolg van huidkanker.
Zoals bij de meeste huidkankers, zijn een lichte huid en te veel tijd in de zon doorbrengen veelvoorkomende risicofactoren.
Nieuw onderzoek suggereert echter dat het immunosuppressieve medicijn azathioprine - dat artritis, vasculitis, inflammatoire darmaandoeningen en orgaanafstoting bij transplantaties kan behandelen - ook het risico kan verhogen.
Concreet bleek uit het nieuwe onderzoek dat het gebruik van azathioprine correleert met een bepaalde mutatiesignatuur bij cSCC-huidkanker.
De nieuwe studie werd geleid door Charlotte Proby, een professor in de dermatologie aan de School of Medicine van de University of Dundee in het Verenigd Koninkrijk. Prof. Gareth Inman is de eerste auteur van het artikel.
‘Sterke correlatie’ met mutatiesignatuur
Zoals prof. Proby en collega's uitleggen, hebben verschillende kankerverwekkende factoren verschillende mutatiesignaturen. Sommige mutatiesignaturen worden bijvoorbeeld in verband gebracht met leeftijd, andere met DNA-schade en andere nog met het roken van tabak of blootstelling aan ultraviolet licht.
In deze studie bestudeerden de onderzoekers de mutatiesignaturen van tumoren van 37 mensen met cSCC met behulp van whole-exome-analyses. Bij de meeste van deze patiënten werd hun immuunsysteem onderdrukt met behulp van azathioprine.
Vervolgens vergeleken de onderzoekers deze gegevens met klinische gegevens uit longitudinale studies en genexpressieanalyses.
Er was een "sterke positieve correlatie" tussen een nieuwe mutatiesignatuur genaamd signature 32 en de duur van de behandeling met azathioprine bij patiënten met immunosuppressie.
De studie bracht ook een "significant verband" aan het licht tussen een "bevestigde geschiedenis van blootstelling aan azathioprine en de aanwezigheid van handtekening 32."
"Alles bij elkaar", leggen de auteurs van het onderzoek uit, "geven deze bevindingen aan dat chronische blootstelling aan azathioprine correleert met de aanwezigheid van mutatiesignatuur 32."
Betekenis van de bevindingen
Zoals de auteurs uitleggen, had eerder onderzoek azathioprine al in verband gebracht met een verhoogde lichtgevoeligheid voor ultraviolette A (UVA) -stralen, evenals met DNA-beschadigende effecten op de huid.
De studie toont echter aan dat het gebruik van het medicijn verandert en bijdraagt aan de moleculaire samenstelling van cSCC-huidkanker. Prof. Inman geeft commentaar op de bevindingen.
"Hoewel het aantal patiënten klein was en deze bevindingen zouden moeten worden geverifieerd in een groter onafhankelijk cohort, biedt deze moleculaire studie een sterk argument voor een verband tussen deze nieuwe mutatiesignatuur en langdurig gebruik van azathioprine."
Prof. Gareth Inman
Als gevolg hiervan, zegt prof. Proby, "raden we alle artsen aan om passend advies te geven over UVA-vermijding, inclusief het hele jaar door bescherming tegen de zon voor hun patiënten die azathioprine gebruiken."
De wetenschappers raden niet per se aan om het gebruik van azathioprine te staken. "Zoals bij alle medicijnen, moeten de risico's worden afgewogen tegen de voordelen", zegt prof. Proby, "vooral met de noodzaak om mogelijk levensbedreigende ziekten te behandelen met een effectief medicijn."
"Het is echter belangrijk dat bescherming tegen de zon, huidbewaking en vroege diagnose / verwijdering van laesies deel uitmaken van de routinematige behandeling van patiënten die azathioprine gebruiken", concludeert ze.
