Een nieuwe behandeling die wordt getest, zou hersencellen bij Parkinson kunnen herstellen
In een reeks klinische onderzoeken is een experimentele behandeling voor de ziekte van Parkinson getest die een nieuwe benadering gebruikt: het medicijn rechtstreeks in de hersenen toedienen via geïmplanteerde poorten. De leidende onderzoekers denken dat dit een "doorbraak" therapeutische strategie kan zijn voor neurologische aandoeningen.
In een nieuwe reeks onderzoeken die culmineerde in een open-label onderzoek (waarbij deelnemers wisten welke behandeling ze zouden krijgen), zijn wetenschappers begonnen met het testen van de effectiviteit van een nieuwe behandeling - en toedieningsmethode - voor de ziekte van Parkinson.
Een groot team van onderzoekers van verschillende instellingen in het Verenigd Koninkrijk en Canada, waaronder de University of Bristol en Cardiff University in het VK, en de University of British Columbia in Vancouver, Canada, bedacht en voerde de proef uit.
In de studie probeerden de onderzoekers afbrekende dopamine-producerende hersencellen te herstellen bij mensen bij wie artsen de diagnose van de ziekte van Parkinson hadden gesteld.
Omdat dopamine een neurotransmitter is die helpt bij het reguleren van de controle en behendigheid van lichaamsbewegingen, leidt de verminderde productie van dopamine - als gevolg van veranderingen in de hersencellen die het afgeven - tot de motorische symptomen die kenmerkend zijn voor de ziekte van Parkinson.
Het onderzoeksteam dat de huidige proef uitvoerde, besloot om te proberen die hersencellen te rehabiliteren door de niveaus van van gliale cellijn afgeleide neurotrofe factor (GDNF), een type eiwit dat de neuronale gezondheid ondersteunt, te verhogen.
In het studiedocument waarin de resultaten worden vermeld - die in het Journal of Parkinson’s Disease - de wetenschappers leggen uit dat ze niet alleen een nieuwe therapie hebben getest, maar ook een innovatieve toedieningsmethode - via een poort die ze in de schedel hebben geïmplanteerd.
Zeer bemoedigende resultaten
Aanvankelijk voerde het onderzoeksteam een kleine pilotstudie uit met zes deelnemers - allemaal met de ziekte van Parkinson - met als belangrijkste doel vast te stellen of de nieuwe therapeutische benadering al dan niet veilig was.
In de volgende fase namen nog eens 35 deelnemers met de ziekte van Parkinson deel aan een dubbelblind onderzoek, terwijl zij noch de onderzoekers die de therapie toedienden, wisten of ze allemaal te maken hadden met de experimentele behandeling of met een placebo.
Deze proef duurde 9 maanden (40 weken), waarin het team de helft van de vrijwilligers maandelijkse infusies van GDNF gaf en een placebo toediende aan de andere helft die als controlecohort optrad.
Ten slotte organiseerden de onderzoekers een open-label proef, voortbouwend op de resultaten van de vorige tests. In dit onderzoek bleven vrijwilligers die eerder GDNF hadden gekregen deze behandeling nog 40 weken ondergaan.
Tegelijkertijd hadden degenen die eerder een placebo hadden gekregen, nu 40 weken GDNF. "Van oktober 2013 tot april 2016 werden alle 41 patiënten die het ouderonderzoek voltooiden, gescreend op deelname aan het verlengingsonderzoek", schrijven de onderzoekers.
Om het medicijn te krijgen, stemden de deelnemers ermee in om een speciale poort in hun vaardigheden te laten implanteren, waardoor de medicijninfusies rechtstreeks hun hersenen konden bereiken. Na implantatie ontvingen de vrijwilligers in totaal eens per 4 weken meer dan 1.000 medicijninfusies.
Toen ze de resultaten van de eerste proef van 9 maanden (40 weken) analyseerden, zagen de onderzoekers geen veranderingen in de hersenen van deelnemers die een placebo hadden gekregen. Ze merkten echter op dat vrijwilligers die de GDNF-behandeling hadden gekregen, een verbetering van 100 procent hadden in het putamen, het hersengebied dat dopamine-producerende cellen bevat.
"De ruimtelijke en relatieve omvang van de verbetering van de hersenscans gaat verder dan alles wat eerder werd gezien in onderzoeken met chirurgisch geleverde groeifactorbehandelingen voor Parkinson", benadrukt de hoofdonderzoeker van het onderzoek Alan Whone.
"Dit is een van de meest overtuigende bewijzen tot nu toe dat we mogelijk een middel hebben om de dopamine-hersencellen die geleidelijk worden vernietigd bij Parkinson, mogelijk te ontwaken en te herstellen," vervolgt Whone.
‘Een belangrijke doorbraak’
Na 18 maanden, toen de deelnemers 9 maanden of de volledige 18 maanden op de GDNF-behandeling waren geweest, ontdekten de onderzoekers dat iedereen matige tot significante verbeteringen van hun motorische symptomen begon te ervaren toen ze ze vergeleken met hun prestatiescores eerder de beproevingen. De onderzoekers concludeerden ook dat langdurige blootstelling aan GDNF veilig was.
Het team waarschuwt echter dat er aan het einde van de open-label studie geen significante verschillen waren in termen van symptoomverbetering tussen de deelnemers die GDNF gedurende 40 weken (9 maanden) hadden gekregen en degenen die het tweemaal zo lang hadden gekregen. .
Om deze reden beweren de onderzoekers dat ze verdere studies moeten doen, die zullen beoordelen hoe lang een persoon de behandeling zou moeten krijgen om de meeste voordelen te plukken.
Niettemin benadrukt Steven Gill, co-auteur van het onderzoek en ontwerper van het innovatieve apparaat voor het toedienen van medicijnen, dat de huidige bevindingen suggereren dat deze nieuwe therapie absoluut veilig en haalbaar is, en dat mensen het gedurende lange tijd kunnen toedienen.
Bovendien merkt hij op dat het rechtstreeks toedienen van geneesmiddelen in de hersengebieden waarop ze zich richten, de potentie heeft om de therapeutische benaderingen van neurologische aandoeningen radicaal te veranderen.
"Deze proef heeft aangetoond dat we veilig en herhaaldelijk medicijnen rechtstreeks in de hersenen van patiënten kunnen toedienen gedurende maanden of jaren", zegt Gill.
"Dit is een belangrijke doorbraak in ons vermogen om neurologische aandoeningen, zoals Parkinson, te behandelen, omdat de meeste medicijnen die mogelijk werken, niet van de bloedbaan naar de hersenen kunnen stromen vanwege een natuurlijke beschermende barrière."
Steven Gill
