Ontsteking: een oud medicijn biedt nieuwe hoop
Precies begrijpen hoe ontstekingen onder controle kunnen worden gehouden, zou een belangrijke doorbraak zijn voor de geneeskunde. Nieuw onderzoek onthult essentiële informatie over hoe het werkt en kan de deur openen naar nieuwe behandelingen.
Ontsteking is een tweesnijdend zwaard. Enerzijds helpt het weefsel te genezen en beschermt het tegen verdere schade.
Aan de andere kant kan het juist het weefsel beschadigen dat het moet beschermen.
Veel medische aandoeningen omvatten ontstekingen, waaronder hartaandoeningen, reumatoïde artritis, astma en de ziekte van Crohn.
Daarom willen onderzoekers de complexe paden die tot ontstekingen leiden, ontrafelen en overslaan.
Onder degenen die geïnteresseerd zijn in ontstekingen is een team van onderzoekers van de Universiteit van Illinois in Chicago. Onder leiding van prof. Asrar Malik zijn hun laatste resultaten onlangs in het tijdschrift gepubliceerd Immuniteit.
Ontsteking en ionen
Onderzoekers hebben al enige tijd begrepen dat ontsteking afhankelijk is van de activering van het inflammasoom in immuuncellen. Deze celstructuur wordt "ingeschakeld" door een instroom van kaliumionen.
Het is bekend dat de stroom van ionen cruciaal is, maar precies hoe ze de cel binnenkomen, werd tot nu toe niet begrepen.
Prof.Malik en team identificeerden een kaliumreceptor die bekend staat als TWIK2. In het bijzonder onderzochten de wetenschappers de rol van de receptor in macrofagen, dit zijn multifunctionele immuuncellen die celresten opruimen tijdens ontstekingen en ziekteverwekkers aanvallen.
Om TWIK2 te identificeren als een centrale speler in het ontstekingsmechanisme, gebruikten ze een muismodel van sepsis. Sepsis is een levensbedreigende aandoening die wordt veroorzaakt door een onevenredig grote ontstekingsreactie na een infectie.
Het team toonde aan dat muizen die de TWIK2-receptor missen, veel minder ontstekingen ervaren en dat de inflammasomen minder actief zijn. Ze ontdekten ook dat wanneer macrofagen zonder TWIK2 werden getransplanteerd in muizen waarvan de macrofagen waren verwijderd, de longontsteking werd verminderd.
Begrijpen welke receptor mogelijk betrokken is bij ontstekingen is op zich al interessant, maar de implicaties op de lange termijn zijn wat er echt toe doet.
"Nu we dit cruciale kanaal hebben geïdentificeerd, opent het de mogelijkheid om gerichte nieuwe ontstekingsremmende medicijnen te ontwikkelen om de functie ervan te wijzigen en ontstekingen te helpen verminderen."
Prof. Asrar Malik
Nieuwe medicijnen van oude moleculen
Er zijn al medicijnen ontworpen die op kaliumkanalen werken, maar geen enkele is specifiek gericht op TWIK2. Een mogelijk startpunt voor onderzoek naar nieuwe manieren om dit kanaal te beïnvloeden, zou echter kunnen worden gevonden in een oud middel: kinine.
Kinine - die verantwoordelijk is voor de bittere smaak in tonisch water - is een chemische stof die wordt aangetroffen in kinabast. Het wordt sinds de 18e eeuw gebruikt als een antimalaria- en ontstekingsremmend medicijn.
Volgens co-auteur van de studie Dr. Jalees Rehman: “Sommige van de koortsonderdrukkende effecten van kinine kunnen te wijten zijn aan de effecten ervan op het TWIK2-kanaal. We ontdekten dat kinine de niveaus van het ontstekingsmolecuul interleukine 1-beta verlaagde, waarvan bekend is dat het koorts veroorzaakt. "
De huidige ontstekingsremmende medicijnen hebben de neiging om enkele onaangename bijwerkingen met zich mee te brengen, zoals maagzweren, cardiovasculaire problemen en darmperforaties. Dus het vinden van iets dat op zo'n specifieke manier werkt, kan helpen om medicijnen te ontwerpen met minder schadelijke gevolgen.
Dr. Rehman hoopt dat hun werk "de weg zal effenen voor nieuwe gepersonaliseerde ontstekingsremmende medicijnen, die de bijwerkingen voor patiënten minimaliseren".
