Hoe huidkanker invasief wordt
In een onderzoek naar muismodellen en menselijk weefsel hebben onderzoekers onthuld hoe agressieve vormen van huidkanker het immuunsysteem kunnen coöpteren om invasief te worden. Als u dit weet, kan dit leiden tot betere, effectievere behandelingen.
Nieuw onderzoek, waarvan de bevindingen nu in het tijdschrift verschijnen Cel, heeft een mechanisme gevonden waardoor agressieve vormen van huidkanker invasief kunnen worden en zich snel kunnen verspreiden.
Het onderzoek, dat door de non-profitorganisatie Cancer Research UK werd gefinancierd, werd uitgevoerd door een team van King's College London en Queen Mary University of London (QMUL), beide in het Verenigd Koninkrijk.
In hun experiment analyseerden ze de samenstelling van huidkanker- of melanoomcellen, op zoek naar de factoren die in hun voordeel werken.
Ze ontdekten dat dergelijke kankercellen bepaalde moleculen afgeven die een interactie aangaan met het immuunsysteem, en signalen uitzenden die de groei en verspreiding van tumoren bevorderen.
De onderzoekers hopen dat wetenschappers met hun nieuwe ontdekking in de toekomst betere strategieën kunnen bedenken om agressief melanoom aan te pakken en terugval te voorkomen.
Een complex signaleringsmechanisme
Het onderzoeksteam keek zowel naar melanoomtumormonsters verzameld bij menselijke patiënten als naar muismodellen van deze vorm van kanker.
Uit het onderzoek bleek dat de agressiviteit van huidkanker grotendeels te wijten is aan de aanwezigheid van het eiwit myosine II in grote hoeveelheden in kankercellen.
Myosin II draagt bij aan de beweeglijkheid van de cellen, wat betekent dat het cellen helpt om zich te verplaatsen; hoge niveaus van dit eiwit zorgen er dus voor dat kankercellen mobieler worden en zich sneller door het lichaam verspreiden.
De onderzoekers ontdekten echter ook dat myosine II de afscheiding stimuleert van stoffen die signalen naar het immuunsysteem sturen en het "vertellen" dat het kankercellen moet omzeilen.
Meer specifiek "spreken" deze stoffen met macrofagen. Dit zijn gespecialiseerde immuuncellen die normaal gesproken vreemde lichamen, slecht functionerende cellen en celresten consumeren en elimineren.
Wanneer deze macrofagen de signalen van de melanoomcellen ontvangen - als gevolg van de werking van myosine II - 'programmeert' dit ze om te voorkomen dat ze kankertumoren aanvallen, zodat ze kunnen groeien en zich vrij kunnen verspreiden.
Gericht op de chemische boosdoeners
Een ander effect van de stoffen die dankzij myosine II worden afgescheiden, is het doorboren van bloedvaten, zodat kankercellen in de bloedbaan kunnen komen en naar verre plaatsen in het lichaam kunnen reizen.
"Deze studie", legt hoofdauteur prof. Vicky Sanz-Moreno van QMUL uit, "benadrukt hoe kankercellen omgaan met en invloed uitoefenen op hun omgeving om te groeien en zich te verspreiden."
"Het ontwikkelen van behandelingen die gericht zijn op de chemicaliën die het immuunsysteem veranderen", voegt ze eraan toe, "kan de verspreiding van de ziekte helpen voorkomen."
Verdere analyses toonden het team aan dat de belangrijkste chemische stof die door myosine II vrijkomt, interleukine 1A is, een signaaleiwit dat de invasiviteit van kankercellen heeft helpen versterken.
Toen de onderzoekers besloten om myosine II te richten en de activiteit ervan te blokkeren, gaven kankercellen minder interleukine 1A af - zowel in muismodellen als in menselijke melanoommonsters.
"Door therapeutische medicijnen te gebruiken die de myosine II-activiteit of de afgifte van interleukine 1A blokkeren, kunnen we de tumor minder invasief maken en de groei vertragen, waardoor hij gemakkelijker te behandelen is."
Prof. Vicky Sanz-Moreno
Op zoek naar ‘behandelingscombinaties’
De onderzoekers leggen uit dat er al medicijnen bestaan die gericht zijn op myosine II-activiteit, maar dat mensen ze momenteel vooral gebruiken bij de behandeling van andere aandoeningen. Deze omvatten glaucoom, een oogaandoening die de neiging heeft om later in het leven te verschijnen en kan leiden tot verlies van het gezichtsvermogen.
Prof. Sanz-Moreno en collega's zijn nu van plan om myosine II-blokkers te testen in combinatie met de huidige kankerbehandelingen om te zien of de twee compatibel zijn.
De mogelijkheid om interleukine 1A-remmers te gebruiken om de invasiviteit van kankercellen te verminderen, is ook in zicht; momenteel zijn er klinische proeven die dergelijke geneesmiddelen op de proef stellen voor de behandeling van darmkanker.
"We zijn verheugd om erachter te komen of remmers kunnen worden gebruikt in combinatie met andere gerichte therapieën", zegt prof. Sanz-Moreno.
"Door effectieve behandelingscombinaties te identificeren", voegt ze eraan toe, "hopen we dat in de toekomst myosine II- en interleukine 1A-remmers kunnen worden gebruikt om de resultaten voor de patiënt te verbeteren en het risico op het terugkomen van het melanoom te verkleinen."
Prof. Richard Marais, directeur van het Cancer Research UK Manchester Institute, droeg niet bij aan de studie, maar merkt op dat de nieuwe bevindingen kunnen leiden tot betere methoden om te voorkomen dat melanoom terugkeert na traditionele kankertherapie.
"Wanneer melanoom wordt verwijderd, is er altijd een kans dat sommige cellen achterblijven", legt prof. Marais uit, en voegt eraan toe: "Wat deze studie laat zien, is dat we mogelijk behandelingen kunnen ontwikkelen om te voorkomen dat die resterende cellen zich na de operatie verspreiden, waardoor patiënten worden geholpen. om langer te overleven. "
