Het bestaande medicijn is veelbelovend voor de behandeling van agressieve borstkanker
Een bestaand antipsychoticum zou de eerste gerichte behandeling kunnen worden voor een agressieve vorm van borstkanker die moeilijk te behandelen is.
Een studie onder leiding van de Universiteit van Bradford in het Verenigd Koninkrijk onthult dat het medicijn pimozide het aantal kankercellen, de groei en de verspreiding van triple-negatieve borstkanker kan verminderen.
In een artikel dat in het tijdschrift voorkomt Oncotarget, beschrijven de onderzoekers hoe ze laboratoriumcellen en muizen met tumoren gebruikten om het effect van het medicijn aan te tonen.
Sommige van de uitgevoerde tests suggereren ook dat pimozide effectief zou kunnen zijn tegen niet-kleincellige longkanker, de meest voorkomende vorm van longkanker.
Na dit succes heeft het team octrooi aangevraagd en is het van plan om klinische proeven bij mensen te starten zodra de fondsen het toelaten.
Weinig gerichte behandelingen
Triple-negatieve borstkanker is een type borstkanker waarbij pathologische tests negatieve resultaten opleveren voor drie soorten receptoren: oestrogeen (ER), progesteron (PR) en humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2). Ongeveer 10 tot 20 procent van de gevallen van borstkanker is van dit type.
Receptoren zijn celeiwitten die gespecialiseerd zijn in het ontvangen van signalen die celeigenschappen, zoals groei, regelen.
Wanneer borstkankertesten negatief zijn voor alle drie de receptoren (ER-, PR- en HER-), betekent dit dat geen van hen de groei stimuleert en dat hormoontherapieën die erop gericht zijn - zoals tamoxifen en trastuzumab - weinig effect zullen hebben op kanker. progressie.
"Triple-negatieve borstkanker", zegt hoofdonderzoeker Mohamed El-Tanani, hoogleraar moleculaire pathologie en kankertherapie aan de Universiteit van Bradford, "heeft lagere overlevingskansen en een verhoogd risico op herhaling."
Momenteel zijn er maar weinig behandelingen die zich richten op de unieke moleculaire kenmerken van triple-negatieve borstkanker. De bevindingen van prof. El-Tanani en zijn collega's suggereren dat pimozide deze leemte zou kunnen opvullen.
"En omdat dit medicijn al in klinisch gebruik is, zou het snel in klinische proeven kunnen komen", legt hij uit.
Homing in op pimozide
Sommige andere antipsychotica kunnen ook antikankereffecten hebben. Hoewel sommige onderzoeken lagere kankerpercentages hebben gevonden bij mensen die antipsychotica gebruiken voor de behandeling van schizofrenie, zijn andere onderzoeken niet doorslaggevend.
Pimozide is een antipsychoticum 'neurolepticum' dat door de Verenigde Staten is goedgekeurd voor de behandeling van schizofrenie en het syndroom van Gilles de la Tourette. Eerdere studies hebben aangetoond dat het effectief zou kunnen zijn tegen verschillende kankers, maar de moleculaire mechanismen die hierbij betrokken zijn, zijn niet bekend.
Prof. El-Tanani en zijn team hebben eerder vastgesteld dat een eiwit genaamd RanGTP een belangrijke motor is voor groei en verspreiding bij triple-negatieve borst- en andere kankers.
Voor het nieuwe onderzoek hebben ze duizenden goedgekeurde medicijnen gescreend op hun potentieel om het eiwit te blokkeren. Pimozide kwam naar voren als de meest veelbelovende kandidaat.
Vervolgens testten ze verschillende doses van het medicijn op gezonde borstcellen, triple-negatieve borstkankercellen en niet-kleincellige longkankercellen.
De hoogste dosis pimozide doodde tot 90 procent van de kankercellen, maar slechts 5 procent van de gezonde.
Muizen met triple-negatieve borstkankerimplantaten die met pimozide werden behandeld, vertoonden een afname van 61 procent in het aantal tumoren en een afname van 65 procent in tumorgrootte, vergeleken met onbehandelde muizen.
Pimozide richt zich op verschillende kankerpaden
Bovendien verminderde behandeling met pimozide de verspreiding van kanker aanzienlijk. Er waren "tot 94 procent minder" secundaire tumoren, of metastasen, bij de muizen die het medicijn gebruikten in vergelijking met de muizen die dat niet deden.
De wetenschappers ontdekten ook dat pimozide zich richt op verschillende kankerbevorderende moleculaire processen.
Ze ontdekten bijvoorbeeld dat pimozide de productie van VEGFR2 blokkeert, een eiwit dat tumoren helpt hun eigen bloedtoevoer te behouden. Het voorkomt ook de synthese van een enzym dat betrokken is bij metastase, en het stopt de vorming van myofibroblasten, een type cel dat tumoren helpt groeien.
"Onze studie toont aan dat pimozide door als een RanGTP-remmer te werken, een aantal belangrijke routes kon blokkeren die bijdragen aan de groei en verspreiding van triple-negatieve borstkanker."
Prof.Mohamed El-Tanani
