Kunnen we genmutaties gebruiken om diabetes en hartaandoeningen te behandelen?
Genen die één aspect van onze gezondheid beheersen, kunnen ook andere aspecten beïnvloeden. Nu heeft een recente studie een dergelijk verband aangetoond tussen mutaties van drie genen die cholesterol regelen en een lager risico op bepaalde cardiovasculaire aandoeningen en diabetes type 2.
Onderzoekers van de Stanford University School of Medicine en het Veteran Affairs Palo Alto Health Care System, beide in Californië, hebben een onderzoek geleid dat genetische informatie van 300.000 veteranen koppelde aan hun elektronische medische dossiers.
Het concentreerde zich op drie genvarianten, of mutaties, die de manier waarop hun geassocieerde genen zich gedragen, veranderen.
Studies van genmutaties onthullen meestal hoe ze de gezondheid schaden of aanleiding geven tot ziekten, maar in deze studie zijn de genvarianten allemaal gekoppeld aan positieve effecten.
Veteranen die een van deze drie genvarianten droegen, hadden niet alleen betere cholesterolwaarden in het bloed, maar ook - afhankelijk van het gen - een lager risico op het ontwikkelen van diabetes type 2, coronaire hartziekte of abdominaal aorta-aneurysma.
De onderzoekers suggereren dat hun bevindingen - die nu in het tijdschrift verschijnen Nature Genetics - waardevolle informatie bieden voor het ontwikkelen van geneesmiddelen voor de behandeling van aandoeningen die verband houden met de drie genen.
De genen zijn: ANGPTL4 voor diabetes type 2, PCSK9 voor abdominaal aorta-aneurysma, en PDE3B voor coronaire hartziekte.
De ‘kracht van cijfers’
Wil een genetische studie zoals de recente significante resultaten opleveren, dan moet ze putten uit de 'kracht van cijfers'.
Het in 2011 opgezette Million Veteran Program (MVP) biedt zo'n mogelijkheid. Het doel is om de relatie tussen genetische variatie en gezondheid bij militaire veteranen in de Verenigde Staten te onderzoeken.
De MVP gaf de onderzoekers toegang tot genetische informatie over 297.626 - waaronder 57.332 zwarte en 24.743 Spaanse - veteranen voor wie er ook elektronische medische dossiers waren met metingen van hun cholesterol.
Door de MVP-gegevens samen te brengen met "gegevens van het Global Lipids Genetics Consortium", kon het team 188 genetische markers van cholesterol identificeren die al bekend waren en 118 die dat niet waren.
Vervolgens, door een benadering toe te passen die een fenoom-brede associatiestudie wordt genoemd, koos het team de cholesterol-geassocieerde genvarianten die ook werden geassocieerd met andere gezondheidsfactoren of aandoeningen in de MVP-gegevens.
Het resultaat was dat varianten in ANGPTL4, PCSK9, en PDE3B bleek niet alleen gunstig te zijn voor gunstige cholesterolwaarden, maar hield ook verband met een lager risico op het ontwikkelen van respectievelijk type 2 diabetes, abdominaal aorta-aneurysma en coronaire hartziekte.
Deze associaties waren voorheen onbekend; de PCSK9 Van de variant was al bekend dat ze het risico op hartaandoeningen verlaagden, maar dit was de eerste studie die het in verband bracht met een lager risico op een abdominaal aorta-aneurysma.
‘Goede zaak’ voor nieuwe medicijnen
De onderzoekers zijn van mening dat hun resultaten "een goede zaak zijn" voor het ontwikkelen van geneesmiddelen die "de effecten nabootsen" van de genvarianten.
Ze erkennen dat er al een medicijn bestaat genaamd cilostazol, dat het effect van het nabootst PDE3B mutatie op cholesterol, voor de behandeling van vasculaire aandoeningen. Ze raden echter af om het te gebruiken voor de behandeling van hartaandoeningen alleen op basis van de recente genetische studie.
"De genetica", legt senior studie-auteur Dr. Themistocles L. Assimes, een assistent-professor in de geneeskunde aan de afdeling Cardiovasculaire Geneeskunde van Stanford University, uit, "suggereren dat dit medicijn het risico op hartaandoeningen kan verminderen door triglyceriden te verlagen, maar het is geen bewijs. . "
Hij dringt er bij mensen op aan te wachten tot de goedgekeurde medicijnen grondig zijn getest op andere gewenste effecten in grote gerandomiseerde klinische onderzoeken voordat ze voor die doeleinden worden gebruikt.
"We zijn eerder misleid door medicijnen die effect hadden op cholesterol, maar ze bleken cosmetisch te zijn", voegt hij eraan toe.
"Betere cholesterolprofielen kunnen er fantastisch uitzien, maar als het medicijn geen invloed heeft op het resultaat waarnaar je streeft [...], dan is het nutteloos."
Dr. Themistocles L. Assimes
