Kanker: heeft seks invloed op de uitkomst van immunotherapie?
Immuuntherapie voor vergevorderde kanker wint aan populariteit als behandelingsstrategie.Maar wetenschappers stellen nu een belangrijke vraag: beïnvloeden biologische verschillen tussen mannen en vrouwen de effectiviteit van de therapie?
Immuuntherapie - een type behandeling dat tot doel heeft de afweermechanismen van het lichaam tegen ziekten te versterken - wint de laatste tijd terrein als een effectievere strategie tegen verschillende vormen van kanker.
Het wordt meestal gebruikt om kanker in een vergevorderd stadium te behandelen, wanneer andere soorten behandelingen niet meer werken.
Maar onderzoek naar de behandeling is aan de gang, en wetenschappers onthullen vaak voorheen onbekende mechanismen die mogelijk van invloed zijn op het verloop van de therapie.
Nu suggereren Dr. Fabio Conforti en zijn collega's van het Europees Instituut voor Oncologie in Milaan, Italië, dat onderzoekers bij hun poging om snel effectievere kankertherapieën te vinden, een belangrijke overweging hebben verdoezeld.
Namelijk dat hardwired biologische verschillen tussen de twee geslachten van invloed kunnen zijn op het succes van de behandeling.
Het immuunsysteem van mannen en vrouwen heeft geslachtsspecifieke kenmerken waarmee niet goed rekening is gehouden door specialisten die de effectiviteit van immunotherapie onderzoeken, schrijven Dr. Conforti en team in een artikel dat is gepubliceerd in The Lancet Oncology.
"Zowel geslacht als geslacht kunnen mogelijk de sterkte van de immuunrespons van het lichaam beïnvloeden", stelt dr. Conforti.
"Vrouwen hebben gemiddeld een sterkere immuunrespons dan mannen, wat resulteert in een snellere klaring van ziekteverwekkers, wat de lagere ernst en prevalentie van veel infecties bij vrouwen verklaart [...]. Aan de andere kant zijn vrouwen goed voor ongeveer 80 [procent] van de alle patiënten met systemische auto-immuunziekten wereldwijd. "
Dr. Fabio Conforti
"Daarom", vervolgt hij, "is het mogelijk dat verschillen in het immuunsysteem van vrouwen en mannen relevant kunnen zijn voor het natuurlijke beloop van chronische ontstekingsaandoeningen zoals kanker, en mogelijk hoe ze reageren op medicijnen."
Scheve verhouding tussen mannen en vrouwen in klinische onderzoeken
Dr. Conforti en team voerden een meta-analyse uit van 20 gerandomiseerde onderzoeken, waarbij 11.351 patiënten werden beoordeeld - bestaande uit 7.646 mannen en 3.705 vrouwen - met verschillende vormen van gevorderde of uitgezaaide kankers.
Alle deelnemers aan de studie waren behandeld met immuuncontrolepuntremmers (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab of pembrolizumab), dit zijn geneesmiddelen die de immuunrespons van een persoon op kanker helpen versterken.
De kankersoorten waarvoor de deelnemers werden behandeld, waren onder meer huidkanker, nierkanker, kanker van de blaas, hoofd-halskanker en longkanker.
Alleen al door te kijken naar de man-vrouwverhouding in de klinische onderzoeken die ze analyseerden, wijzen de wetenschappers erop dat er een duidelijke onbalans is; de onderzoeken omvatten over het algemeen veel grotere aantallen mannelijke patiënten.
De ondervertegenwoordiging van vrouwen in klinische onderzoeken is door veel specialisten opgemerkt, die hebben benadrukt dat deze kloof problematisch kan blijken te zijn als het gaat om het goedkeuren en vrijgeven van geneesmiddelen voor de algemene bevolking.
Hoewel Dr. Conforti en zijn team bij het analyseren van de bestaande onderzoeken opmerkten dat immunotherapie effectiever bleek te zijn dan controletherapieën voor zowel mannen als vrouwen. Ze ontdekten ook dat de overlevingskansen gemiddeld hoger waren bij mannen dan bij vrouwen.
"De prognose van een individu", legt Dr. Conforti uit, "zal afhangen van meerdere variabelen, waaronder het type kanker en de gebruikte medicijnen, en immuuntherapieën blijven de standaardbehandeling voor verschillende kankers, waarbij de overleving vaak veel beter is dan bij andere medicijnen."
Maar hoewel de onderzoekers enkele discrepanties constateerden in de voordelen van immunotherapie voor mannen versus vrouwen, zijn ze op hun hoede om de toepassing van differentiële behandelingen tot nu toe aan te bevelen.
"Behandeling voor vrouwen", stelt Dr. Conforti, "mag niet [worden] veranderd op basis van deze bevindingen, maar we moeten meer weten over de mechanismen om ervoor te zorgen dat deze nieuwe behandelingen kunnen worden geoptimaliseerd voor zowel mannen als vrouwen."
‘Trials houden zelden rekening met seks’
Een andere observatie van de auteurs is dat er bepaalde geslachtsspecifieke verschillen lijken te zijn in hoe het immuunsysteem functioneert. Die verschillen doen zich voor op cellulair niveau en kunnen gedeeltelijk worden veroorzaakt door een duidelijke hormonale activiteit.
En bepaalde routes van checkpoint-remmers, hebben eerdere studies gesuggereerd, kunnen worden gewijzigd als reactie op verschillende geslachtshormonen.
Maar "[d] ondanks het beschikbare bewijs over de mogelijke rol die seks speelt bij het beïnvloeden van de werking van medicijnen, wordt bij proeven met nieuwe therapieën zelden rekening gehouden met seks", merkt dr. Conforti op.
"Immuuncontrolepuntremmers", legt hij uit, "hebben een revolutie teweeggebracht in de behandeling van kanker, omdat ze bij verschillende kankers een grotere werkzaamheid vertonen dan standaardtherapieën. Omdat we immuuntherapie verder willen verbeteren door voorspellende biomarkers voor respons te identificeren, moeten sekseverschillen verder worden onderzocht. "
Toch kent de nieuwe meta-analyse enkele beperkingen, erkennen de auteurs. Deze omvatten het feit dat hun bevindingen zijn gebaseerd op de gegevens die in onderzoeken zijn gerapporteerd, in plaats van op medische informatie die rechtstreeks van de patiënten is verkregen.
In de redactionele opmerking bij het artikel benadrukt Omar Abdel-Rahman - die werkt aan de Ain Shams University in El-Abaseya, Egypte, en de University of Calgary in Canada - dat de meta-analyse gegevens combineert met betrekking tot veel verschillende soorten kankertumoren, die allemaal sterk verschillende kenmerken kunnen hebben bij mannen en vrouwen.
"[W] ithin elke solide tumor", legt hij uit, "er is een veelvoud aan basislijnkenmerken die kunnen verschillen in hun verdeling tussen mannen en vrouwen, en er is gerapporteerd dat deze basislijnkenmerken invloed hebben op de uitkomsten van patiënten die werden behandeld met immuuncontrolepuntremmers. "
"Bovendien", waarschuwt hij, "zijn er ook levensstijl- of gedragskenmerken die verschillen tussen mannen en vrouwen, die ook verstorende effecten kunnen hebben."
En, zoals Abdel-Rahman verder uitlegt: “Hoewel het artikel van [Dr.] Conforti en collega's een tot nadenken stemmend en hypothesegenererend werkstuk is, is voorzichtigheid geboden voordat we direct naar radicale conclusies springen en voordat we wijzigingen aanbrengen. de huidige zorgstandaard onder goedgekeurde indicaties voor immuuncontrolepuntremmers. "
