Alzheimer: 'Heilig kruid'-extract is veelbelovend als toekomstige behandeling
Yerba santa, een plant met een lange geschiedenis van medicinaal gebruik in zijn geboorteland Californië, bevat een actieve stof die op een dag mensen met de ziekte van Alzheimer zou kunnen behandelen.
Dit was de conclusie die wetenschappers van het Salk Institute for Biological Studies in La Jolla, Californië, tot stand kwamen na het testen van 400 plantenextracten met bekende geneeskrachtige eigenschappen.
Met behulp van een nieuw medicijnontdekkingsscherm testten ze de verbindingen op hun vermogen om de effecten van veroudering op de hersenen af te schrikken.
De eerste testronde leverde verschillende extracten op die beschermden tegen een type celdood dat voorkomt bij de ziekte van Alzheimer en andere aan veroudering gerelateerde ziekten.
Verdere tests lieten zien dat sterubin, een extract van Eriodictyon californicum, of Yerba santa, was het meest in staat om zich te beschermen tegen ontstekingen en andere triggers van hersenceldood.
Inheemse stammen van Californië hebben Yerba santa, wat het Spaans is voor 'heilig kruid', lange tijd zeer gewaardeerd als medicijn voor aandoeningen van de luchtwegen, koorts, infecties, blauwe plekken, pijn en hoofdpijn.
De onderzoekers beschrijven hun bevindingen in een paper dat nu in het tijdschrift voorkomt Redox Biology.
"De ziekte van Alzheimer", zegt de corresponderende studie auteur Pamela Maher, een senior wetenschapper bij het Salk Institute, "is een belangrijke doodsoorzaak in de Verenigde Staten."
"En," voegt ze eraan toe, "omdat leeftijd een belangrijke risicofactor is, zoeken onderzoekers naar manieren om de effecten van veroudering op de hersenen tegen te gaan."
Ze merkt op dat hun "identificatie van sterubine [...] een veelbelovende stap in die richting is".
De ziekte van Alzheimer en het ontdekken van medicijnen
De ziekte van Alzheimer is een ziekte van hersenweefsel die resulteert in de onomkeerbare en progressieve dood van cellen. Het is de meest voorkomende reden waarom mensen dementie ontwikkelen.
Er zijn nog geen behandelingen die de ziekte van Alzheimer genezen of stoppen, hoewel sommige de progressie van de symptomen een tijdje kunnen vertragen of vertragen.
Volgens een rapport van Alzheimer’s Disease International uit 2018 treft dementie wereldwijd 50 miljoen mensen, van wie tweederde de ziekte van Alzheimer heeft.
In de VS zal het aantal mensen met de ziekte van Alzheimer stijgen van ongeveer 5,7 miljoen mensen vandaag tot bijna 14 miljoen in 2050.
Hoewel er enkele uitzonderingen zijn, treft de ziekte van Alzheimer meestal oudere mensen, waardoor het ouder worden de belangrijkste risicofactor is.
De veranderingen in de hersenen die optreden bij de ziekte van Alzheimer beginnen lang voordat de symptomen van dementie, zoals geheugenverlies, optreden.
De "hoofdverdachten" achter de veranderingen zijn giftige plaques van beta-amyloïde proteïne die zich ophopen tussen zenuwcellen en giftige klitten van tau proteïne die zich ophopen in de cellen.
Veel van het onderzoek en de ontwikkeling achter behandelingen voor de ziekte van Alzheimer zijn meestal gericht op deze en andere kenmerken en hoe ze te stoppen.
Echter, zoals de auteurs in hun onderzoeksartikel uitleggen, omdat leeftijd "verreweg" de belangrijkste risicofactor is voor de ziekte van Alzheimer, moet er "een sterke reden zijn voor een alternatieve benadering van het ontdekken van geneesmiddelen op basis van de biologie van veroudering".
De onderzoekers stelden voor dat een screeningstool in staat zou moeten zijn om te testen op meerdere, aan veroudering gerelateerde pathways die hersencellen doden "in plaats van op enkele moleculaire doelen."
Nieuwe screeningtool
In eerder werk hadden de onderzoekers een screeningsmethode gebruikt om plantaardige flavonoïden te identificeren die ontstekingen kunnen verminderen en zenuwcellen kunnen beschermen.
Hieruit ontwikkelden ze een screeningtool die bestaat uit tests, of assays, die meer doen dan alleen verbindingen identificeren die cellen zouden kunnen beschermen.
Ze suggereren dat de nieuwe tool ook de "doelpaden" van deze verbindingen kan identificeren, waardoor ze mogelijk beschikbaar worden als nieuwe moleculaire doelwitten voor medicijnontwikkelaars.
Het team testte eerst alle 400 plantenextracten op hun vermogen om oxytose in "muis hippocampus zenuwcellen" af te schrikken. Oxytose is een type celdood dat optreedt bij de ziekte van Alzheimer.
Extracten die deze test hebben doorstaan, ondergingen vervolgens verdere tests. Deze onderzochten de activiteit van de verbinding in een aantal aan veroudering gerelateerde zenuwcelfuncties en overlevingstrajecten die 'direct relevant' zijn voor de ziekte van Alzheimer. Sommige tests gebruikten muiscellen, terwijl andere menselijke cellen gebruikten.
Een van de redenen waarom sterubin opviel, was omdat het een sterk vermogen vertoonde om ontstekingen te verminderen in microglia, dit zijn hersencellen die ondersteuning bieden aan zenuwcellen.
IJzer verwijderen
Sterubin toonde ook het vermogen om ijzer uit cellen te verwijderen. Ophoping van ijzer kan leiden tot een soort zenuwcelbeschadiging die gepaard gaat met veroudering en die optreedt bij neurodegeneratieve aandoeningen.
De onderzoekers zijn nu van plan om een diermodel te gebruiken om de geneesmiddeleigenschappen en veiligheidsniveaus van sterubine bij dieren te bepalen.
Van daaruit konden ze het bij mensen testen. Om dat met een natuurlijk extract te doen, zou het echter afkomstig moeten zijn van planten die onder gecontroleerde omstandigheden groeien en vervolgens worden gezuiverd.
Maher suggereert dat de meest waarschijnlijke manier voorwaarts zou zijn om synthetische versies van de verbinding te maken.
"Sterubine bleek niet alleen veel actiever te zijn dan de andere flavonoïden in Yerba santa in onze testen, het lijkt net zo goed als, zo niet beter dan, andere flavonoïden die we hebben bestudeerd."
Pamela Maher
