Kankercellen vernietigd met twee antipsychotica
Sommige kankers overleven op een hoog cholesterolgehalte. Nieuw onderzoek maakt gebruik van antipsychotica om deze kankercellen van cholesterol 'uit te hongeren'.
Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat bepaalde maligniteiten afhankelijk zijn van cholesterol om te overleven, en dat hoge serumcholesterolspiegels het risico op kanker kunnen voorspellen.
Bovendien is in recente onderzoeken aangetoond dat een medicijn genaamd leelamine de tumorgroei vertraagt bij melanoom, wat een gevaarlijke vorm van huidkanker is.
Op basis van dit onderzoek probeerden wetenschappers van het Pennsylvania State (Penn State) University Cancer Institute in Hershey - geleid door Omer Kuzu, een postdoctoraal onderzoeker in de farmacologie - de beweging van cholesterol in therapieresistente kankercellen te stoppen.
Om dit te doen, wendden ze zich tot een klasse geneesmiddelen die functionele remmers van zure sfingomyelinase (FIASMA's) worden genoemd. Ze testten specifiek 42 FIASMA's die ofwel antipsychotica of antidepressiva waren, en vergeleken hun effecten met die van leelamine.
De bevindingen zijn gepubliceerd in het British Journal of Cancer.
Nanodeeltjes gebruiken om perphenazine af te leveren
Kuzu en collega's testten de medicijnen eerst in celculturen en vervolgens in muismodellen van melanoom.
Van alle 42 geteste geneesmiddelen bleken perphenazine en fluphenazine net zo effectief te zijn als leelamine bij het doden van kankercellen.
Vervolgens dienden de onderzoekers deze medicijnen oraal toe aan muizen. Ze controleerden de grootte en het gewicht van de tumoren van de knaagdieren.
Perphenazine verminderde de grootte en het gewicht van de maligniteiten, maar alleen in hoge doses. Zo'n dosering maakte de knaagdieren slaperig.
"Perphenazine kon de tumorgroei verminderen door het cholesterolmetabolisme in kankercellen te stoppen", legt hoofdonderzoeker Kuzu uit. "Maar het probleem was dat de medicijnconcentraties die hiervoor nodig waren, leidden tot kalmerende effecten en verlies van dierlijk gewicht, aangezien muizen sliepen en niet aten."
Om deze bijwerkingen te omzeilen, gebruikten de wetenschappers nanodeeltjes gemaakt van lipiden of vetten, nanoliposomen genaamd, om het medicijn af te leveren.
Deze mini-medicijndragers werden intraveneus toegediend en vernietigden de tumoren zonder zoveel bijwerkingen te veroorzaken. Dit kwam omdat de nanodeeltjes de bloed-hersenbarrière niet kunnen doordringen, in tegenstelling tot de orale medicijnen.
"Deze studie suggereert dat verstoring van het intracellulaire cholesteroltransport door zich te richten op ASM [acid sfingomyelinase] zou kunnen worden gebruikt als een potentiële chemotherapeutische benadering voor de behandeling van kanker", concluderen de auteurs.
Eerder deze maand, Medisch nieuws vandaag gerapporteerd over een andere studie waaruit bleek dat een ter ziele gegane antipsychoticum chemotherapie kan versterken.
Senior auteur van de studie Gavin Robertson, de directeur van het Penn State Melanoma and Skin Cancer Center, geeft commentaar op de bevindingen en zegt: “Dit medicijn zou de eerste van een nieuwe klasse kunnen zijn, die de beweging van cholesterol in kankercellen verstoort om de ontwikkeling van de ziekte te remmen. "
"Het zou kunnen leiden tot een herbestemming van perphenazine om een nieuwe functie in de menselijke geneeskunde te vervullen door het in te kapselen in een nanodeeltje, waardoor het minder goed in de hersenen terechtkomt, zodat het zijn nieuwe functie kan uitoefenen om kanker te voorkomen."
Gavin Robertson
De wetenschappers merken op dat eerdere onderzoeken de effecten van antipsychotica in de strijd tegen verschillende soorten kanker hebben getest, maar de resultaten zijn gemengd.
Het toedienen van de medicijnen via nanoliposomen zou de verbindingen veiliger en effectiever kunnen maken.
