Kunnen we cellulaire veroudering een halt toeroepen? Nieuwe medicijncombinatie toont veelbelovend
Verouderende cellen kunnen giftig worden voor het omringende weefsel, wat kan leiden tot tal van gezondheidsproblemen. Een klasse geneesmiddelenwetenschappers die senolytica noemen, zou kunnen helpen bij het aanpakken van deze gezondheidsproblemen en het verbeteren van de symptomen.
Senolytica zijn een klasse geneesmiddelen die zich richten op cellen die verouderd zijn, wat betekent dat een ouderdomsstadium ze giftig maakt voor omringende, gezonde cellen.
Deze medicijnen zijn bedoeld om de schadelijke cellen selectief aan te vallen en zo de ontwikkeling van ouderdomsziekten te voorkomen of de impact ervan te verminderen.
Onder andere omstandigheden kan celveroudering leiden tot idiopathische longfibrose (IPF), een chronische ziekte die progressief littekens in longweefsel veroorzaakt en die fataal kan zijn.
Hoewel de Food and Drug Administration (FDA) al twee geneesmiddelen heeft goedgekeurd voor de behandeling van IPF - nintedanib en pirfenidon - blijft de prognose voor mensen met deze aandoening onbevredigend. Onderzoekers hebben opgemerkt dat het mediane overlevingspercentage voor IPF ongeveer 3 tot 5 jaar is.
"IPF is een verwoestende en progressieve fibrotische longziekte met een mediane overleving van minder dan 5 jaar bij nieuw gediagnosticeerde volwassenen, meestal ouder dan 60 jaar", legt dr. Anoop Nambiar uit, universitair hoofddocent aan de Universiteit van Texas (UT) Health Science Center in San Antonio, en de oprichter en directeur van het Interstitial Lung Disease Program aan de universiteit.
"Er blijft een aanzienlijke, onvervulde behoefte bestaan aan veiligere en betere behandelingen voor patiënten met IPF", voegt hij eraan toe.
Om deze reden hebben Dr. Nambiar en collega's van UT Health en de Mayo Clinic in Rochester, MN onlangs een klinische proef uitgevoerd voor twee andere geneesmiddelen - dasatinib en quercetine - die door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van andere aandoeningen dan IPF.
Dit is de eerste keer dat onderzoekers de twee geneesmiddelen hebben getest bij menselijke deelnemers met IPF, en de bevindingen van het onderzoek verschijnen nu in het tijdschrift EBioMedicine, wat een is Lancet publicatie.
Een veelbelovende medicijncombinatie testen
In dit onderzoek werkte het onderzoeksteam met 14 deelnemers met stabiele, milde tot matige IPF. Elke persoon nam dasatinib en quercetine oraal gedurende 3 opeenvolgende dagen per week, en gedurende 3 opeenvolgende weken.
De onderzoekers voerden zowel bij aanvang als aan het einde van de studie klinische tests uit. Ze vroegen de deelnemers om wekelijks vragenlijsten in te vullen om hun symptomen te beoordelen, en ze evalueerden ook het fysieke functioneren van de vrijwilligers. Bovendien keken de onderzoekers naar de veiligheid en verdraagbaarheid van de twee medicijnen.
Dr. Nambiar en zijn collega's ontdekten dat de medicijnen voornamelijk de mobiliteit van de deelnemers verbeterden, wat door IPF aanzienlijk schaadt bij mensen met de aandoening. De meeste deelnemers ervoeren een verbetering van meer dan 5 procent in markers van mobiliteit.
"Geen enkele medicamenteuze behandeling, inclusief de beschikbare antifibrotische medicijnen, heeft ooit aangetoond dat ze de 6 minuten loopafstand van een IPF-patiënt stabiliseren, laat staan verbeteren", merkt dr. Nambiar op.
"Maar in deze pilotstudie [...] verbeterde de 6 minuten lopen van de deelnemers met gemiddeld 21,5 meter", voegt hij eraan toe.
Hoewel de onderzoeker waarschuwt dat "[w] e voorzichtig moeten zijn met de vraag of deze bevinding klopt op basis van deze kleine studie zonder een placebocontrolegroep", stelt hij dat "deze en andere resultaten verdere studie rechtvaardigen in grotere gerandomiseerde, gecontroleerde studies."
Aanvallen van ‘een hoofdrolspeler bij het ouder worden’
Wat betreft bijwerkingen, rapporteerden de deelnemers het vaakst ademhalingsproblemen - waaronder hoesten en kortademigheid - evenals brandend maagzuur. Al deze symptomen waren echter licht tot matig van aard, en de vrijwilligers hoefden de proef niet te staken.
In eerder onderzoek brachten de auteurs van de huidige studie de werking van deze specifieke medicijncombinatie in verband met verbeteringen in de ziekte van Alzheimer.
Dus hoewel de huidige studie klein was en geen controlegroep miste, zijn de onderzoekers ervan overtuigd dat ze op de goede weg zijn om een betere behandeling voor leeftijdsgerelateerde aandoeningen te vinden.
"Dit is dezelfde combinatie van geneesmiddelen waarvan is aangetoond dat ze de pathologie verbeteren in diermodellen van de ziekte van Alzheimer, die onze groep, waaronder dr. Miranda Orr van UT Health San Antonio, drie maanden geleden voor het eerst heeft aangetoond", zegt co-auteur Dr. Nicolas Musi.
“Cellulaire veroudering is duidelijk in opkomst als een belangrijke speler bij veroudering. Eerder bestonden er geen gepubliceerde gegevens om aan te tonen dat geneesmiddelen die gericht zijn op cellulaire veroudering veilig kunnen worden gegeven aan oudere patiënten, of dat ze kunnen worden gebruikt om ouderdomsziekten zoals IPF te behandelen. Het proefonderzoek dat we hebben gerapporteerd, is voorlopig maar bemoedigend. "
Dr. Nicolas Musi
