Hersenenherstellend eiwit kan leiden tot nieuwe MS-medicijnen
Multiple sclerose is een vaak slopende auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door spierzwakte, problemen met het gezichtsvermogen, verminderde coördinatie en fysieke gevoelloosheid. Momenteel richten behandelingen voor deze ziekte zich op het beheersen van de symptomen, maar wat als we de hoofdoorzaak ervan in de hersenen zouden kunnen aanpakken?
Hoewel de hoofdoorzaken van multiple sclerose (MS) onbekend blijven, weten we dat een van de factoren voor de symptomen demyelinisatie is.
Tijdens dit proces valt het immuunsysteem myeline aan en beschadigt het, of de "coating" rond axonen, de projecties die zenuwcellen in de hersenen en het ruggenmerg verbinden.
Als gevolg van deze schade worden de signalen die tussen zenuwcellen worden overgedragen, verstoord, vandaar de problemen met zicht, coördinatie of spiercontrole. Daarom is de belangrijkste uitdaging voor onderzoekers die gespecialiseerd zijn in MS, het bevorderen van remyelinisatie, het creëren van een nieuwe "myeline-omhulling", op een efficiënte en effectieve manier.
Volgens een onderzoek uit 2016 leven meer dan 403.600 mensen in de Verenigde Staten met MS, terwijl een eerdere studie wees op een geschat aantal van 2,3 miljoen mensen bij wie de aandoening over de hele wereld is vastgesteld.
Dr. Veronique Miron - van het MS Society Edinburgh Centre for MS Research in het Verenigd Koninkrijk - en andere wetenschappers bereikten een doorbraak in remyelinisatieonderzoek toen ze ontdekten dat een eiwit genaamd activine-A een belangrijke rol speelt bij de bevordering van myelineherstel.
Op dat moment konden ze het mechanisme waarmee het eiwit de myelinisatie stimuleert niet identificeren. Maar nu hebben Dr. Miron en zijn team ontdekt hoe dit eiwit het herstelproces 'inschakelt'.
De bevindingen van de onderzoekers zijn nu in het tijdschrift gepubliceerd Acta Neuropathologica.
‘Cellen aanmoedigen om nieuwe myeline te maken’
Dr. Miron en collega's bestudeerden het myeline-productiemechanisme waarin activine-A betrokken is, zowel in vivo (met behulp van het muismodel van MS) als in vitro (op menselijk weefsel geleverd door de MS Society Tissue Bank).
De wetenschappers ontdekten dat de processen die leidden tot de productie van myeline afhankelijk waren van de expressie van een activine-A-receptor genaamd activinereceptor 2a (Acvr2a) op oligodendrocyten, een type cel dat myeline kan aanmaken.
Kijkend naar weefselmonsters die waren gedoneerd door mensen die met progressieve MS hadden geleefd, zagen Dr. Miron en haar team dat de Acvr2a-spiegels significant hoger waren in zenuwweefsel dat baat had bij remyelinisatie. Daarentegen waren de Acvr2a-spiegels verlaagd in weefsel zonder tekenen van myelineherstel.
Activin-A, zo ontdekten de onderzoekers ook, bindt zich aan Acvr2a en signaleert de oligodendrocyten om hun reparatiewerkzaamheden te starten op plaatsen waar de myeline-omhulling van de axonen is beschadigd.
"Toen we dit eiwit activine-A voor het eerst ontdekten," merkt Dr. Miron op, "wisten we niet precies welke rol het speelde bij remyelinisatie. We weten nu dat het zich bindt aan een specifieke receptor, die er vervolgens voor zorgt dat cellen myeline-herstel uitvoeren. "
Aangezien remyeliantie cruciaal is om de progressie van de ziekte te vertragen en mogelijk helemaal te stoppen, zegt Dr. Miron dat de bevindingen van de huidige studie uiteindelijk kunnen leiden tot een nieuw medicijndoel.
“Dit is echt een opwindende ontdekking omdat [we] nu onze inspanningen kunnen richten op het ontwikkelen van medicijnen die gericht zijn op de receptor. Als we dat kunnen, kunnen we cellen aanmoedigen om nieuwe myeline aan te maken nadat er schade is aangericht bij MS. "
Dr. Veronique Miron
Hieronder kunt u een video bekijken waarin Dr. Miron de relevantie van de bevindingen van het onderzoek bij de behandeling van MS uitlegt en hoe deze de weg kunnen wijzen naar betere, effectievere therapieën.
