Ageotypes: waarom worden mensen anders oud?
Iedereen wordt anders oud, maar hoe komt dat? Een team van onderzoekers heeft vier ‘ageotypes’ vastgesteld - de belangrijkste biologische routes voor veroudering - die ons zouden kunnen helpen die vraag te beantwoorden.
Iedereen wordt ouder, maar niet op dezelfde manier. Ouder worden kan vaak betekenen dat je moet leren omgaan met verschillende gezondheidsproblemen - maar nogmaals, verschillende mensen worden met verschillende problemen geconfronteerd. Waarom?
Dat is de vraag die een team van onderzoekers van de Stanford University School of Medicine in Californië in een nieuwe studie is gaan onderzoeken.
Bij het onderzoek van het team was een groep van 43 gezonde deelnemers tussen de 34 en 68 jaar betrokken die ermee instemden om gedurende twee jaar minstens vijf verschillende keren een beoordeling op moleculaire biologiemarkers te ondergaan.
De wetenschappers van Stanford kozen voor deze longitudinale benadering om hen te helpen gedetailleerde verouderingsprofielen op te stellen om de verschillende verouderingsparameters van individuen in kaart te brengen.
"We weten al dat er een handvol mooie moleculaire en klinische markers zijn, zoals hoog cholesterol, die vaker voorkomen bij oudere populaties", zegt senior auteur prof. Michael Snyder van het onderzoek.
“Maar we willen meer weten over veroudering dan wat we kunnen leren uit populatiegemiddelden. Wat gebeurt er met een persoon naarmate ze ouder worden? Niemand heeft in de loop van de tijd ooit in detail naar dezelfde persoon gekeken ”, legt hij uit.
Prof. Snyder en de nieuwe studie van zijn collega's - waarvan de bevindingen in het tijdschrift verschijnen Nature Medicine - identificeerde vier verschillende biologische routes die vier hoofdtypen van veroudering kenmerken.
Door het type - of de soorten - veroudering te begrijpen waartoe een persoon vatbaar is, is het misschien mogelijk om manieren te bedenken om die vorm van veroudering te vertragen of te vertragen, betogen de onderzoekers.
Onderzoekers vinden 4 leeftijdsgroepen
"Onze studie geeft een veel uitgebreider beeld van hoe we verouderen door een breed scala aan moleculen te bestuderen en meerdere jaren van elke deelnemer monsters te nemen", legt prof. Snyder uit.
"We kunnen duidelijke patronen zien van hoe individuen veroudering ervaren op moleculair niveau, en er is nogal wat verschil", merkt hij op.
De onderzoekers analyseerden een reeks biologische monsters - waaronder bloed- en ontlastingsmonsters - die ze periodiek bij de deelnemers verzamelden. Hierin zochten ze naar veranderingen in de aanwezigheid en activiteit van verschillende microben en veelbetekenende moleculen, waaronder eiwitten, metabolieten en lipiden (vetten).
Door middel van hun analyse hebben de onderzoekers vier verschillende ‘ageotypes’ of verouderingspaden gelokaliseerd. Deze waren: metabolisch (gerelateerd aan de opbouw en afbraak van stoffen in het lichaam), immuun (gerelateerd aan immuunresponsen), hepatisch (gerelateerd aan leverfunctie) en nefrotisch (gerelateerd aan nierfunctie).
Prof. Snyder en zijn collega's leggen uit dat mensen met een aanleg voor metabole veroudering mogelijk een hoger risico hebben op het ontwikkelen van aandoeningen zoals diabetes. Naarmate ze ouder worden, kunnen deze personen ook verhoogde hemoglobine A1c-waarden hebben, wat een maat is voor de bloedsuikerspiegel.
Toch merkt het team ook op dat mensen vatbaar kunnen zijn voor niet slechts één maar twee of meer soorten veroudering, waardoor ze een gecombineerd risico lopen op verschillende gezondheidsproblemen.
Naast verouderingstypes vond het team verschillen in verouderingspercentages tussen individuen. Deze bevindingen, zeggen de onderzoekers, hebben het potentieel om mensen meer controle over hun leven te bieden.
Als we begrijpen voor welke vorm of vormen van veroudering we vatbaar zijn, zijn we ook bevoegd om een strategie te bedenken om specifieke gezondheidsproblemen te voorkomen en mogelijk bepaalde verouderingsprocessen te vertragen.
“Het leeftijdstype is meer dan een label; het kan mensen helpen om in te zoomen op gezondheidsrisicofactoren en de gebieden te vinden waarin ze het meest waarschijnlijk problemen zullen ondervinden. Het belangrijkste is dat ons onderzoek laat zien dat het mogelijk is om de manier waarop je ouder wordt ten goede te veranderen. "
Prof. Michael Snyder
Het onderzoek naar verouderingsprocessen is echter nog lang niet voorbij. "We beginnen te begrijpen hoe dat gebeurt met gedrag, maar we zullen in de loop van de tijd meer deelnemers en meer metingen nodig hebben om het volledig uit te werken", zegt prof. Snyder.
Mogelijkheden om veroudering te vertragen
Prof. Snyder en zijn team keken ook naar andere factoren die op een andere manier kunnen bijdragen aan veroudering. Meer specifiek vergeleken ze de verouderingsprofielen van gezonde personen die insulinegevoelig waren met die van insulineresistente deelnemers wier lichaam de bloedsuikerspiegel niet effectief kon verwerken.
"De verschillen in veroudering tussen gezonde en insulineresistente mensen is iets dat nog nooit eerder is bekeken", zegt de senior onderzoeker.
"In totaal ontdekten we dat er ongeveer 10 moleculen waren die significant verschilden tussen insulinegevoelige en insulineresistente mensen naarmate ze ouder werden", merkt hij op. Van die moleculen speelden er veel een rol bij het functioneren van het immuunsysteem.
Maar de onderzoekers deden nog een andere opmerkelijke vondst: in de twee jaar dat ze gegevens over de deelnemers verzamelden, vertoonde niet iedereen een verandering in leeftijdsopmerkers.
Nog opmerkelijker is dat voor sommige mensen die hun levensstijl veranderden - vooral in termen van voeding - de leeftijdstypemarkers zelfs enige tijd afnamen, wat in sommige gevallen betekende dat deze individuen langzamer ouder werden.
Bij sommige deelnemers traden leeftijdsgerelateerde veranderingen in de niveaus van de belangrijkste moleculen hemoglobine A1c en creatine, die verband houden met de nierfunctie, in een langzamer tempo op.
Sommige van de personen bij wie het creatinegehalte daalde - wat een verbetering van de niergezondheid suggereert - werden behandeld met statines, leggen de onderzoekers uit.
Bij sommige mensen die hun levensstijl veranderden, waren op het moment van het onderzoek echter geen verbeteringen zichtbaar.
Prof. Snyder, die in de loop van de tijd ook zijn eigen biologische monsters heeft geanalyseerd, hoopt dat zijn levensstijlveranderingen effectiever zullen blijken.
"Ik begon gewichten op te heffen [...]," zegt hij, en hij legt uit dat hij teleurgesteld was om te zien dat hij "vrij gemiddeld ouder werd." Hij denkt echter dat zijn inspanning op de lange termijn zijn vruchten zal afwerpen.
"Het zal interessant zijn om te zien of dat mijn verouderingstraject over een ander jaar beïnvloedt", zegt prof.Snyder.
Het team merkt ook op dat hun huidige bevindingen slechts het begin zijn van een lange en complexe reis om te begrijpen hoe veroudering werkt. Er zijn nog veel mysteries en na verloop van tijd hopen de onderzoekers meer antwoorden te ontdekken.
