Gilles de la Tourette: 400 genetische mutaties gevonden
Nieuw onderzoek heeft ons veel dichter bij het begrip van de genetische wortels en neurologische oorzaken van het syndroom van Gilles de la Tourette gebracht.
In de Verenigde Staten leven nu ongeveer 200.000 mensen met het syndroom van Gilles de la Tourette in de meest ernstige vorm.
De neuropsychiatrische aandoening wordt gekenmerkt door onvrijwillige en repetitieve bewegingen of geluiden die tics worden genoemd.
We weten de precieze oorzaak van het syndroom van Gilles de la Tourette nog niet. Onderzoekers hebben het echter in verband gebracht met een abnormale ontwikkeling van bepaalde hersengebieden, waaronder de basale ganglia, de frontale kwabben en de cortex.
Ook zijn hersennetwerken die deze regio's verbinden - samen met neurotransmitters zoals dopamine en serotonine - ook in verband gebracht met de aandoening.
Nu brengen onderzoekers nieuwe inzichten in wat de hersenontwikkeling bij het syndroom van Gilles de la Tourette zou kunnen verstoren, en ze hebben hun bevindingen in het tijdschrift gepubliceerd. Celrapporten.
Sheng Wang, die is aangesloten bij het National Institute of Biological Sciences in Beijing, China, en de afdeling Psychiatrie van de University of California in San Francisco, is de eerste auteur van het recente artikel.
Het bestuderen van de genen die betrokken zijn bij Tourette's
Wang en zijn collega's werkten aan de grootste genetische studie van het syndroom van Gilles de la Tourette: de studie Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics).
"Via de eerste families die deelnamen, konden we monsters en gegevens verzamelen om het onderzoek te starten en de eerste opslagplaats voor delen opzetten voor onderzoekers van over de hele wereld die geïnteresseerd zijn in het bestuderen van het Gilles de la Tourette-syndroom", meldt co-auteur Gary Heiman, een medewerker. professor in de afdeling genetica aan de Rutgers University-New Brunswick in New Jersey.
Het nieuw gepubliceerde artikel vertegenwoordigt de tweede belangrijke reeks resultaten van de TIC Genetics-studie, die meer dan 11 jaar heeft geduurd.
De eerste reeks resultaten werd vorig jaar gepubliceerd en onthulde vier genetische mutaties die verantwoordelijk zouden kunnen zijn voor de verstoringen in de hersenontwikkeling die werden opgemerkt bij Tourette's.
Destijds hadden de onderzoekers 511 genetische trio's geanalyseerd. In de nieuwe studie voerden ze whole-exome-sequencing uit van nog eens 291 trio's en voerden ze een analyse uit van de gecombineerde 802 genetische trio's.
Genetische mutaties en celontwikkeling
Uit de analyse bleek dat varianten van het aantal kopieën (CNV's), of chromosomale variaties waarbij grotere delen van het DNA betrokken zijn en die zich over meerdere genen kunnen uitstrekken, het syndroom van Gilles de la Tourette kunnen veroorzaken. CNV's veranderen het aantal kopieën van DNA-regio's door ze te dupliceren en te verwijderen.
Studie co-auteur Jay Tischfield, van Rutgers University-New Brunswick, legt uit: "We ontdekten dat CNV's twee tot drie keer vaker voorkomen bij kinderen met het Tourette-syndroom dan bij kinderen zonder."
De onderzoekers ontdekten ook een zogenaamd 'high-trust' risicogen CELSR3, waarvan de schadelijke mutaties werden gevonden in verschillende families.
Ten slotte vonden ze ook de novo mutaties in genen die "coderen voor eiwitten die betrokken zijn bij celpolariteit". Celpolariteit beschrijft "de intrinsieke asymmetrie" die wordt waargenomen in de "vorm, structuur of organisatie" van cellen.
Celpolariteit is de sleutel voor de ontwikkeling en specialisatie van cellen. De onthulde mutaties helpen bij het verhelderen van de ontwikkelingsproblemen van de hersenen die aanwezig zijn in Tourette's.
Over het algemeen schatten de wetenschappers dat meer dan 400 genmutaties, enkelvoudig of gecombineerd, het risico op het syndroom van Gilles de la Tourette zouden kunnen verhogen.
"Deze [...] belangrijke bevindingen", zegt Tischfield, "bieden een kader voor toekomstig onderzoek naar de oorzaken en behandeling van deze opmerkelijke en eigenaardige aandoening."
De studie identificeerde ook "significante overlap" van de novo mutaties tussen het syndroom van Gilles de la Tourette en enkele andere psychiatrische aandoeningen, zoals obsessief-compulsieve stoornis en autisme.
