DEZE 'METASTASE-BLOKKERENDE' VERBINDING KAN DE VERSPREIDING VAN KANKER STOPPEN

Met een nieuwe aanpak hebben wetenschappers een stof gevonden die de verspreiding van borst-, pancreas- en prostaatkanker bij muizen stopt.

Kankermetastase zou op een dag kunnen worden gestopt door metarrestin.

De verbinding - die ze metarrestin noemen - vernietigt een unieke structuur in de kern van kankercellen die zich kunnen verspreiden en nieuwe tumoren kunnen vormen.

Een paper over het werk - waarin onderzoekers van de National Institutes of Health (NIH) samenwerkten met die van de Northwestern University Feinberg School of Medicine in Chicago, IL - is gepubliceerd in Science translationele geneeskunde.

Bij het beschrijven van hoe metarrestin werkt, vergelijkt co-corresponderende studie auteur Sui Huang, die werkt als universitair hoofddocent cel- en moleculaire biologie aan de Northwestern University Feinberg School of Medicine, het met een 'vuile bom tegen kanker'.

"Het zou mogelijk kunnen resulteren in een beter resultaat voor patiënten met solide tumorkankers met een hoog potentieel om zich naar andere organen te verspreiden", voegt ze eraan toe.

Metastase - ‘the final frontier’

Kanker zou niet zo'n potentieel ernstige ziekte zijn als het niet in staat zou zijn tot uitzaaiing, wat een complex proces is waarbij kankercellen ontsnappen aan de primaire tumor en nabijgelegen of verre weefsel binnendringen om nieuwe, secundaire tumoren te vormen.

"Wat mensen doodt", legt prof. Huang uit, "is wanneer kanker zich uitbreidt naar andere organen, zoals wanneer borstkanker zich uitbreidt naar de hersenen, lever, longen of botten."

Metastase wordt soms 'de laatste grens van kankeronderzoek' genoemd. Het is goed voor ongeveer 90 procent van de sterfgevallen door kanker en dit cijfer is in een halve eeuw niet veel veranderd.

Zodra een kanker het uitgezaaide stadium bereikt, wordt het erg moeilijk te behandelen met de huidige methoden, die veel effectiever zijn in het aanpakken van de primaire tumor.

"Veel medicijnen", legt de co-corresponderende studie auteur dr. Juan Jose Marugan, groepsleider van het Chemical Genomics Center aan het NIH's National Center for Advancing Translational Sciences in Rockville, MD, uit, "zijn gericht op het stoppen van de groei van kanker en het doden van kankercellen. "

Maar tot nu toe is er geen medicijn goedgekeurd dat specifiek is ontworpen tegen uitzaaiingen, voegt hij eraan toe.

Metarrestin doodt perinucleolaire compartimenten

Metarrestin vernietigt een weinig begrepen structuur in de kern van kankercellen die bekend staat als het 'perinucleolaire compartiment (PNC)'.

Tests op in het laboratorium gekweekte kankercellen en cellen die zijn bemonsterd uit menselijke tumoren hebben aangetoond dat "PNC's zich selectief vormen in cellen van solide tumoren."

Ook hadden prof.Huang en haar team in eerder werk ontdekt dat de kans op verspreiding van kanker groter was wanneer tumorcellen meer PNC's hadden.

Dit leidde ertoe dat het team zich afvroeg of het aanvallen van PNC's de verspreiding van kanker zou kunnen verminderen en de vooruitzichten van patiënten zou verbeteren.

In deze studie gebruikten de wetenschappers "high-throughput screening gevolgd door chemische optimalisatie" om te beoordelen welke verbinding, uit een lijst van minstens 140.000, het grootste vermogen zou hebben om PNC's in uitgezaaide kankercellen te vernietigen.

Ze reduceerden de lijst tot 100 verbindingen, en vervolgens identificeerden ze er een die PNC's in uitgezaaide prostaatkankercellen vernietigde.

Een gemodificeerde versie van de verbinding werd metarrestine, dat "metastase significant remde" bij muizen die waren geënt met menselijke alvleesklier-, borst- en prostaatkanker. De behandelde muizen leefden ook langer dan onbehandelde muizen.

De onderzoekers zijn van plan om metarrestin aan te vragen om later dit jaar het nieuwe geneesmiddelenonderzoeksproces van de Food and Drug Administration (FDA) in te voeren, nadat ze meer preklinische tests hebben uitgevoerd en de vereiste gegevens hebben verzameld.