Kan oestrogeen helpen bij de behandeling van Parkinson?
Onderzoekers wisten al dat mannen en postmenopauzale vrouwen een hoger risico hebben om de ziekte van Parkinson te ontwikkelen dan premenopauzale vrouwen. Nu concludeert een recente studie bij muizen dat oestrogeen verantwoordelijk kan zijn. De auteurs hopen ook dat oestrogeen de basis kan vormen voor toekomstige behandelingen.
De ziekte van Parkinson is een neurodegeneratieve aandoening. Volgens de National Institutes of Health (NIH) krijgen ongeveer 50.000 mensen in de Verenigde Staten elk jaar de diagnose Parkinson.
Tegenwoordig leven ongeveer 500.000 mensen in de VS met de ziekte van Parkinson.
Een van de belangrijkste risicofactoren is de hoge leeftijd, dus naarmate de bevolking steeds ouder wordt, zal het aantal gevallen van Parkinson waarschijnlijk toenemen.
Begrijpen hoe en waarom de aandoening zich ontwikkelt, is van het grootste belang omdat er momenteel geen remedie is.
Alfa-synucleïne en Parkinson
De belangrijkste oorzaak van Parkinson is een gemuteerde, kortere dan normale versie van een eiwit dat alfa-synucleïne wordt genoemd.
Dit eiwit komt samen in de dopamine-producerende neuronen die verantwoordelijk zijn voor het coördineren van bewegingen en vormt structuren die Lewy-lichaampjes en neurieten worden genoemd.
Na verloop van tijd verhindert de opbouw van alfa-synucleïne dat hersencellen functioneren en uiteindelijk sterven ze af. Het resulterende verlies van neuronen veroorzaakt de bewegingsproblemen die kenmerkend zijn voor Parkinson, zoals tremor en stijfheid.
Hoewel wetenschappers de ziekte van Parkinson al tientallen jaren bestuderen, zijn er nog steeds veel hiaten in hun kennis.
Een van deze onbeantwoorde vragen is waarom Parkinson eerder optreedt bij mannen en vaker voorkomt bij postmenopauzale vrouwen.
Onlangs besloot een groep onderzoekers van de Harvard Medical School in Boston, MA, de rol van oestrogeen onder de loep te nemen. Ze publiceerden hun bevindingen in het tijdschrift JNeurosci.
Waarom oestrogeen?
Eerdere studies hebben een verband aangetoond tussen oestrogeen en de ziekte van Parkinson.
Zo concludeerden de auteurs van een onderzoek uit 2004 naar het risico van Parkinson en de relatie met "reproductieve kenmerken" dat er "een verband bestond tussen factoren die de oestrogeenstimulatie tijdens het leven verminderen en [de ziekte van Parkinson]."
Andere bevindingen in de loop van de jaren hebben laten doorschemeren dat oestrogeen de hersenen zou kunnen beschermen. In één studie werden vrouwen gerekruteerd die een ovariëctomie hadden ondergaan, de chirurgische verwijdering van een of beide eierstokken, de belangrijkste bron van oestrogeen bij vrouwen.
Ze ontdekten dat deze vrouwen een verhoogd risico hadden op cognitieve achteruitgang en de ziekte van Parkinson.
Andere studies hebben bewijs gevonden dat oestrogeen de symptomen van Parkinson kan helpen verminderen. Een kleinschalige studie toonde bijvoorbeeld aan dat lage doses oestrogeen motorische symptomen verminderden bij postmenopauzale vrouwen met Parkinson.
Hoewel de neuroprotectieve krachten van oestrogeen steeds duidelijker worden, is het nog steeds een raadsel hoe oestrogeen precies kan beschermen tegen de ziekte van Parkinson.
Een nieuw muismodel van Parkinson
De onderzoekers van Harvard gebruikten een nieuw muismodel van de ziekte van Parkinson dat ze voor het eerst beschreven in 2018. Ze behandelden de muizen met DHED, een chemische stof die de oestrogeenspiegels in de hersenen verhoogt.
De wetenschappers kozen voor deze benadering omdat oestrogeentherapie een negatief effect kan hebben op andere biologische systemen. Het verhoogt bijvoorbeeld het risico op beroerte en borstkanker.
De onderzoekers vergeleken de motorische functie van mannelijke en vrouwelijke muizen voor en na de behandeling. Ze keken ook naar hoe alfa-synucleïne zich gedroeg in de hersenen en hoe snel neuronen afsterven.
De vrouwtjesmuizen hadden minder ernstige symptomen dan de mannetjesmuizen, maar de oestrogeenbehandeling verbeterde hun symptomen nog steeds. Bij mannelijke muizen vertraagde oestrogeen het verlies van zenuwvezels en verbeterde de motorische symptomen.
De wetenschappers merkten op dat oestrogeen de opbouw van gemuteerd alfa-synucleïne verminderde door autofagie te stimuleren, een van de mechanismen van het lichaam om celresten te verwijderen.
Naast andere veranderingen toonden ze aan dat DHED-behandeling bij mannelijke muizen het aantal zenuwvezels verhoogde die tyrosinehydroxylase produceren - dit enzym helpt een aminozuur om te zetten in L-DOPA, een voorloper van dopamine. Ze merkten ook op dat deze vezels overvloediger voorkwamen bij vrouwelijke muizen met of zonder behandeling.
In combinatie met eerder werk versterken deze bevindingen het idee dat oestrogeen beschermt tegen de ziekte van Parkinson.
Ze suggereren ook dat oestrogeenbehandeling nuttig kan zijn, zelfs nadat de symptomen zijn begonnen, wat belangrijk is omdat het opsporen van neurodegeneratieve aandoeningen voordat de symptomen optreden een uitdaging is.
Zoals altijd zal de overgang van een diermodel naar klinische proeven bij mensen echter het maken of breken van deze theoretische interventie zijn.
De onderzoekers hopen dat het stimuleren van oestrogeen in de menselijke hersenen op een dag een manier kan bieden om de progressie van de ziekte van Parkinson te vertragen.
