Studie verbindt artritis pijnstiller aan hartklepziekte
Een recent onderzoek heeft een algemeen voorgeschreven medicijn dat mensen met artritis gebruiken om pijn en ontsteking te verlichten, gekoppeld aan een hartklepprobleem.
Het medicijn, dat de generieke naam celecoxib en de merknaam Celebrex heeft, behoort tot een categorie niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's) die bekend staan als COX-2-remmers.
Na analyse van duizenden elektronische medische dossiers, vonden wetenschappers van de Vanderbilt University in Nashville, TN, een verband tussen het specifiek gebruik van celecoxib en een grotere kans op aortastenose.
Aortastenose is een aandoening die de aortaklep in het hart vernauwt en de bloedstroom erdoorheen beperkt. Het is meestal het gevolg van littekens en verkalking, of calciumophoping tijdens veroudering.
In laboratoriumtests ontdekten de onderzoekers ook dat het behandelen van aortakleppen met celecoxib de verkalking van de cellen verhoogde.
Deze bevindingen, nu gepubliceerd in JACC: Basic to translationele wetenschap, lijken in tegenspraak te zijn met een 2016 NEJM studie die verklaarde dat celecoxib niet risicovoller was voor het hart dan de oudere NSAID's naproxen en ibuprofen.
De auteurs merken echter op dat de eerdere studie zich concentreerde "op acute, relatief korte termijn en trombotische gebeurtenissen" en geen resultaten onderzocht die verband houden met klepziekte, die meer tijd nodig heeft om zich te ontwikkelen.
"In deze studie", zegt eerste auteur Meghan A. Bowler, Ph.D., die aan het onderzoek bij de afdeling Biomedische Technologie werkte, "voegen we een langetermijnperspectief toe aan het gebruik van celecoxib."
Aortastenose en veroudering
Aortastenose is een verstijving van de klep die zich tussen de aorta en de linker hartkamer bevindt. Door de verstijving stroomt het bloed minder gemakkelijk van het hart naar de aorta, vanwaar het naar de rest van het lichaam stroomt.
Hoewel sommige mensen aortastenose hebben vanwege een geboorteafwijking, is de meest voorkomende oorzaak de opbouw van kalkaanslag en littekens tijdens het ouder worden.
In hun studiedocument merken de auteurs op dat meer dan 1 op de 4 mensen ouder dan 65 in de Verenigde Staten het type aortastenose heeft dat ontstaat door calciumophoping.
De ziekte is progressief en door het ontbreken van geschikte medicijnen is de enige effectieve behandeling het operatief vervangen van de klep.
Het was de bezorgdheid over het gebrek aan effectieve medicijnen die de onderzoekers ertoe aanzetten om het reeds goedgekeurde celecoxib te onderzoeken als een behandeling voor aortastenose.
Celecoxib verhoogde de verkalking
Ze kozen voor celecoxib omdat eerdere studies hadden gesuggereerd dat het effectief zou kunnen zijn tegen een eiwit genaamd cadherine-11 dat actief is bij verkalkte aortaklepaandoeningen. Deze onderzoeken toonden aan dat celecoxib zich bindt aan het eiwit.
Toen ze echter het effect van celecoxib op klepcellen testten, ontdekten de onderzoekers dat dit het tegenovergestelde resultaat had; het leek de verkalking en andere markers van weefselverstijving te verhogen.
"Onverwacht", merken ze op, "leidde de celecoxib-behandeling in vitro tot kenmerken van myofibroblastactivering en calcificerende knobbelvorming."
Nadat ze het laboratoriumresultaat hadden vastgesteld, zochten de onderzoekers naar klinisch bewijs. Ze analyseerden 8600 elektronische medische dossiers op de lange termijn op verbanden tussen de diagnose van hartklepaandoeningen en het gebruik van celecoxib, ibuprofen en naproxen.
Uit de analyse bleek dat het nemen van celecoxib gebonden was aan 20 procent verhoogde kans op het ontwikkelen van aortastenose. Het vond geen verband tussen aortastenose en ibuprofen of naproxen.
De auteurs concluderen dat "Over het algemeen suggereren deze gegevens dat het gebruik van celecoxib geassocieerd is met de ontwikkeling van [calcific aorta valve disease]."
Dimethylcelecoxib zou veiliger kunnen zijn
In een bespreking van de beperkingen van het onderzoek, benadrukken de wetenschappers het feit dat ze hartkleppen van varkens gebruikten bij hun laboratoriumtests.
Dit is een standaardpraktijk omdat varkenshartkleppen doorgaans gezonder zijn dan menselijke hartcellen, die meestal afkomstig zijn van donoren met gezondheidsproblemen die de resultaten kunnen beïnvloeden.
Ze suggereren dat verdere studies nu moeten proberen om deze bevindingen te bevestigen in menselijke of een verscheidenheid aan muismodellen van hartkleppen.
De onderzoekers testten ook dimethylcelecoxib, een inactieve vorm van celecoxib. Ze ontdekten dat dit medicijn een veiligere optie zou kunnen zijn dan celecoxib voor mensen met aortastenose en zijn van plan het verder te onderzoeken.
“Verkalking in de aortaklep kan vele jaren duren. Dus als u een hoger risico loopt, kunt u overwegen om een andere [pijnstiller] of reumatoïde artritisbehandeling te nemen. "
Meghan A. Bowler, Ph.D.
