'Uitgehongerde' schimmel van ijzer kan een medicijnresistente infectie behandelen
Nieuw onderzoek bij muizen hergebruikt een medicijn dat wordt gebruikt voor bloedaandoeningen om de antibioticaresistente schimmel ijzer uit te hongeren, waardoor het overlevingspercentage van de gist wordt gehalveerd.
Elk jaar lopen in de Verenigde Staten minstens 2 miljoen mensen een infectie op die resistent is tegen antibiotica, en 23.000 mensen sterven als gevolg.
De crisis tegen geneesmiddelenresistentie is zo ernstig dat sommige onderzoekers hebben gewaarschuwd dat we binnenkort kunnen terugkeren "naar een pre-antibioticum-tijdperk waarin kleine infecties opnieuw dodelijk kunnen worden".
De Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hebben de huidige bedreigingen voor antibioticaresistentie gecategoriseerd als 'urgent', 'ernstig' of 'zorgwekkend'.
De CDC beschouwt fluconazol-resistent Candida, die elk jaar 3.400 besmettingen en 220 sterfgevallen veroorzaken, vormen een "ernstige" bedreiging.
Waarom aanpakken Candida is belangrijk
Candida albicans is een schimmel die onder andere infecties kan veroorzaken bij spruw en prothese-gerelateerde stomatitis wanneer deze overgroeit.
C. albicans is ook de vierde belangrijkste oorzaak van bloedbaaninfecties die in het ziekenhuis worden opgelopen, zegt Mira Edgerton, Ph.D., co-hoofdauteur van een nieuwe studie die een innovatieve manier beschrijft om te stoppen Candida infecties.
De wetenschapper, die ook een onderzoeksprofessor is bij de afdeling orale biologie aan de Universiteit van Buffalo School of Dental Medicine, in New York, voegt eraan toe dat er momenteel slechts drie hoofdklassen antischimmelmiddelen zijn en dat er geen nieuwe antischimmelklassen zijn. verscheen in decennia.
"Bij gebrek aan nieuwe kandidaat-geneesmiddelen, is het herbestemmen van geneesmiddelen gericht op het gebruik van bestaande geneesmiddelen om ziekten te behandelen een veelbelovende strategie", voegt prof. Edgerton toe.
Het team publiceerde hun bevindingen in het tijdschrift Antimicrobiële middelen en chemotherapie.
IJzerverlagende medicijnverlagingen C. albicans
De auteurs leggen dat uit C. albicans is de meest voorkomende schimmel in het orale microbioom en is afhankelijk van speeksel om de essentiële voedingsstoffen binnen te krijgen die het nodig heeft om te overleven.
C. albicans heeft ijzer nodig om energie te produceren en het DNA te herstellen. IJzer is ook het tweede meest voorkomende metaal dat in speeksel wordt aangetroffen.
In het nieuwe onderzoek gaven prof.Edgerton en het team deferasirox - een medicijn dat bloedaandoeningen behandelt - aan muizen met C. albicans. Het medicijn werkt door het ijzergehalte te verlagen. Het verhongerde dus C. albicans van de essentiële voedingsstof die het nodig had om de infectie in stand te houden.
De wetenschappers vergeleken de effecten bij de muizen die de behandeling hadden gekregen en een groep die dat niet had gedaan.
Ze ontdekten dat in de deferasirox-groep C. albicans had slechts een overlevingspercentage van 12 procent, terwijl de schimmel een overlevingspercentage had van 25 procent bij de knaagdieren die geen deferasirox kregen.
De onderzoekers suggereren dat dit komt omdat C. albicans werd gevoeliger voor oxidatieve stress.
Bovendien, bij de muizen die deferasirox hadden gekregen, C. albicans had veranderde expressie van 106 genen die betrokken zijn bij ijzermetabolisme, adhesie en respons op immuniteit van de gastheer.
Sumant Puri, Ph.D. - ook een co-hoofdonderzoeker in de studie en een assistent-professor aan de Kornberg School of Dentistry van Temple University, in Philadelphia, PA - zegt dat deze studie de eerste is die ontdekt dat verhongering door ijzer de genexpressie van C. albicans tijdens een levende infectie.
De wetenschapper voegt eraan toe dat het volwassen muismodel ontdekte dat behandeling met deferasirox geen ijzertekort veroorzaakt, wat suggereert dat het medicijn als een preventieve behandeling kan worden gebruikt.
