Toekomst van de Alzheimer-therapie: wat is de beste aanpak?
Miljoenen mensen over de hele wereld leven met een vorm van dementie, waarvan de meest voorkomende de ziekte van Alzheimer is. Momenteel is er geen manier om de voortgang ervan te stoppen, maar klinische proeven met nieuwe geneesmiddelen zijn aan de gang. Welke aanpak zal specialisten het beste van dienst zijn?
Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) leven ongeveer 50 miljoen mensen over de hele wereld met dementie en ongeveer 60-70 procent heeft de ziekte van Alzheimer.
De grootste risicofactor voor de ziekte van Alzheimer is veroudering, en mensen van 65 jaar of ouder zijn het meest kwetsbaar.
De huidige behandelingen voor deze aandoening pakken de symptomen aan, zoals geheugenverlies en gedragsveranderingen. Steeds meer onderzoek is echter gericht op het vinden van een therapie die de biologische veranderingen aanpakt die kenmerkend zijn voor de ziekte van Alzheimer.
Maar zijn onderzoekers met hun onderzoek op de goede weg, en wat zou de beste behandelaanpak zijn? Een nieuwe uitgebreide recensie gepubliceerd in het tijdschrift Neurologie, en online beschikbaar, beantwoordt deze vragen.
De meeste onderzoeken zijn gericht op hersenpathologieën
In de review analyseren specialisten van de Alzheimer's Drug Discovery Foundation in New York, NY de huidige klinische onderzoeken voor dementiemedicijnen en adviseren ze over de beste aanpak voor de toekomst.
"De ziekte van Alzheimer is een complexe ziekte met veel verschillende factoren die bijdragen aan het ontstaan en de progressie", legt Dr. Howard Fillit uit, de senior auteur van de recensie.
"Tientallen jaren van onderzoek hebben gemeenschappelijke processen aan het licht gebracht die relevant zijn om te begrijpen waarom de verouderende hersenen kwetsbaar zijn voor de ziekte van Alzheimer. Nieuwe therapieën voor de ziekte van Alzheimer zullen voortkomen uit dit begrip van de effecten van veroudering op de hersenen. "
Dr. Howard Fillit
Omdat de huidige therapieën voor de ziekte van Alzheimer zich richten op symptoombeheersing, maar niet op het stoppen van de aandoening, heeft recent onderzoek gekeken naar het aanvallen van het Alzheimer-mechanisme, met name in de hersenen.
Een belangrijk kenmerk van deze aandoening is de opeenhoping van toxische eiwitten, zoals bèta-amyloïde en tau, die plaques vormen die de communicatie tussen hersencellen verstoren.
Dus, zoals de nieuwe recensie aangeeft, hebben veel onderzoeken zich gericht op het ontwikkelen van geneesmiddelen die effectief op bèta-amyloïde en tau zouden zijn gericht.
In feite domineren dergelijke experimentele geneesmiddelen het landschap van fase III klinische onderzoeken voor de behandelingen van Alzheimer, waarbij 52 procent van hen geneesmiddelen test die een wisselwerking hebben met de twee eiwitten.
Toch, zoals Dr. Fillit opmerkt: "Het is momenteel niet bekend of deze klassieke pathologieën (amyloïde en tau) geldige medicijndoelen vertegenwoordigen en of deze doelen alleen voldoende zijn om de ziekte van Alzheimer te behandelen."
De recensenten merken op dat therapieën gericht op bèta-amyloïde en tau-eiwitten tot dusverre de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer niet significant hebben kunnen vertragen, maar dat de onderzoeken meer belangrijke aanwijzingen hebben opgeleverd over de mechanismen van de aandoening.
Combinatietherapie heeft de meeste kans van slagen
Hoewel de meeste onderzoeken zich hebben gericht op geneesmiddelen die zich richten op veranderingen in de hersenen, merken de auteurs van de recensie op dat een paar onderzoeken in eerdere fasen (fase I of II) andere strategieën hebben onderzocht, met name die gericht zijn op verouderingsprocessen die de ziekte van Alzheimer kunnen verergeren.
"Het aanpakken van de algemene biologische processen van veroudering kan een effectieve benadering zijn voor het ontwikkelen van therapieën om ouderdomsziekten, zoals de ziekte van Alzheimer, te voorkomen of uit te stellen", zegt Dr. Fillit.
Deze processen zijn onder meer:
- laaggradige, chronische ontsteking, die wordt geassocieerd met dunner wordende lagen van de hersenschors en een slechte bloedtoevoer naar de hersenen - die beide de cognitieve functie kunnen beïnvloeden
- stofwisselingsstoornissen die kunnen leiden tot celschade in de hersenen
- vasculaire disfunctie, die kan worden geassocieerd met cognitieve problemen omdat het kan betekenen dat de hersenen niet genoeg bloed krijgen en dus zuurstof tekort kunnen komen
- veranderingen in genregulatie die kunnen bijdragen aan de mechanismen van Alzheimer
- een verlies van synapsen, de verbindingspunten tussen neuronen, waardoor informatie tussen hersencellen kan stromen
Dr.Fillit is van mening dat "ons succes in de strijd tegen de ziekte van Alzheimer waarschijnlijk zal voortkomen uit combinatietherapie - het vinden van medicijnen die een positief effect hebben op de storingen die optreden naarmate mensen ouder worden."
Door een reeks geneesmiddelen te ontwikkelen die elk op een van deze sleutelprocessen zijn gericht, zullen specialisten meer succes zien bij het stoppen van de voortgang van de ziekte van Alzheimer, stellen de auteurs.
"Combinatietherapieën zijn de standaardzorg voor andere belangrijke ouderdomsziekten, zoals hartaandoeningen, kanker en hypertensie, en zullen waarschijnlijk nodig zijn bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie", voegt dr. Fillit eraan toe.
