Pancreaskankercellen zijn 'verslaafd' aan sleuteleiwitten
Nieuw onderzoek toont aan dat de kankercellen in een bijzonder agressieve vorm van alvleesklierkanker sterk afhankelijk zijn van een sleuteleiwit om te groeien en zich te verspreiden. De bevindingen kunnen binnenkort leiden tot nieuwe behandelingen en preventiestrategieën.
Alvleesklierkanker is bijzonder moeilijk te behandelen. De American Cancer Society schat dat tot 61 procent van de mensen met alvleesklierkanker in een vroeg stadium ten minste 5 jaar na de diagnose leeft.
Sommige subtypes van alvleesklierkanker zijn agressiever dan andere. Een ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier is bijvoorbeeld meestal al in een vergevorderd stadium wanneer artsen het detecteren, en het overlevingspercentage na 5 jaar is minder dan 10 procent.
Nieuw onderzoek heeft echter mogelijk de belangrijkste zwakte van deze agressieve vorm van kanker geïdentificeerd, namelijk dat de cellen verslaafd zijn aan een sleuteleiwit.
Dr. Christopher Vakoc, PhD, een professor aan het Cold Spring Harbor Laboratory in New York, en zijn team onderzochten de reden waarom dit subtype van alvleesklierkanker zo agressief is.
Tot nu toe wisten de onderzoekers dat een bepaalde mutatie de oorzaak was van de progressie van de ziekte, maar ze wisten niet precies wat de mutatie in de eerste plaats veroorzaakte.
In de nieuwe studie vinden ze een gen dat codeert voor een eiwit dat sterk tot expressie komt in deze bijzonder agressieve kanker.
Timothy Somerville, een postdoctoraal onderzoeker in het laboratorium van Prof. Vakoc, is de hoofdauteur van het nieuwe artikel, dat onlangs in het tijdschrift werd gepubliceerd. Celrapporten.
Uitzoeken wat de tumorgroei stimuleert
Somerville legt uit dat een persoon met een diagnose van alvleesklierkanker gemiddeld 2 jaar leeft. Degenen in de kleine subgroep van mensen met ductaal adenocarcinoom van de pancreas hebben echter een veel minder gunstige vooruitzichten van minder dan een jaar.
"Deze versie van de kanker is bijzonder dodelijk", merkt Somerville op.
De onderzoekers in het team van prof. Vakoc veronderstelden dat een specifiek eiwit verantwoordelijk kan zijn voor het zo agressief maken van deze kanker.
Om te bepalen welk eiwit het was, gebruikten de onderzoekers bestaande "transcriptoomanalyses van [pancreas ductaal adenocarcinoom] tumoren" op zoek naar een transcriptiefactor die fungeert als een "hoofdregulator".
Transcriptiefactoren zijn "sleuteleiwitten die de informatie in ons genoom decoderen om een precieze en unieke set eiwitten en RNA-moleculen in elk celtype in ons lichaam tot expressie te brengen." Ze bevatten domeinen "die binden aan het DNA van promotor- of enhancerregio's van specifieke genen."
In het geval van pancreaskanker, dachten de onderzoekers dat de "master regulator transcriptiefactor" het ductale adenocarcinoom van de pancreas zijn plaveiselkwaliteit zou geven.
"[De analyses onthulden] een gen [en het eiwit dat het produceert] genaamd Tumor-Protein 63 (TP63) dat specifiek tot expressie komt in deze agressieve vorm van alvleesklierkanker", zegt Somerville.
Zoals de onderzoekers uitleggen, hoort het P63-eiwit meestal niet thuis in de alvleesklier. In plaats daarvan is de belangrijkste rol het helpen creëren van gespecialiseerde huidcellen die plaveiselcellen worden genoemd. Bij ductaal adenocarcinoom van de pancreas, onthulde de nieuwe studie, dit eiwit zorgde ervoor dat pancreascellen transformeren in iets dat ze niet zouden moeten doen.
P63 onderdrukken als een nieuwe behandeling
Om hun bevindingen te repliceren, bestudeerden de onderzoekers het gedrag van dit eiwit verder met behulp van "menselijke organoïde culturen afgeleid van normaal pancreasweefsel of [pancreas ductaal adenocarcinoom] tumoren."
Uit deze analyses bleek dat de aanwezigheid van TP63 in de tumor kankercellen in staat stelde te groeien, zich te vermenigvuldigen en naar andere delen van het lichaam te migreren. De ‘hulp’ van TP63 had echter een prijs voor de kankercellen.
"Een van de bemoedigende bevindingen is dat wanneer dit gebeurt", legt Somerville uit, "de kankercellen zo afhankelijk worden van P63 dat ze eigenlijk P63 nodig hebben voor hun voortdurende groei."
"Dus in de toekomst onderzoeken we benaderingen om ongepaste P63-activiteit als behandelingsoptie voor patiënten te onderdrukken."
De hoofdauteur voegt eraan toe dat het begrijpen waarom het P63-gen actief wordt bij bepaalde individuen, zou leiden tot waardevolle preventieve maatregelen. Dit is het volgende doel voor het onderzoeksteam.
"Als we kunnen voorkomen dat het ooit gebeurt", zegt Somerville, "zou het echt goed kunnen zijn voor de overleving van deze meest kwetsbare groep kankerpatiënten."
