Kunnen we coeliakie 'deactiveren'?
Onderzoekers van de Stanford University hebben mogelijk een chemische 'schakelaar' gevonden die, indien gericht, coeliakie kan stoppen. De bevindingen zijn gepubliceerd in het Journal of Biological Chemistry.
Coeliakie is een erfelijke aandoening die ongeveer 1 procent van de bevolking in de Verenigde Staten treft.
Dit komt neer op ten minste 3 miljoen Amerikaanse burgers die met de ziekte leven, van wie de meesten niet formeel de diagnose hebben gekregen.
Symptomen van coeliakie worden veroorzaakt door de consumptie van gluten, een eiwit dat vaak voorkomt in tarwe, gerst en rogge, en door sommige medicijnen, vitamines en cosmetische producten zoals lippenbalsems.
Momenteel zijn er geen therapieën voor coeliakie. Eenmaal gediagnosticeerd, is de gebruikelijke aanpak om gewoon vast te houden aan een glutenvrij dieet.
Nieuw onderzoek brengt ons echter dichter bij het vinden van dergelijke therapieën; een chemische "schakelaar" is geïdentificeerd door wetenschappers onder leiding van Chaitan Khosla, een professor aan de Stanford University in Californië.
De rol van TG2 bij coeliakie
Het is bekend dat het mechanisme achter coeliakie een enzym is genaamd transglutaminase 2 (TG2), dat gluten in de dunne darm reguleert. Het veroorzaakt een auto-immuunrespons - of een reactie waarbij het immuunsysteem het slijmvlies van de dunne darm niet herkent en aanvalt.
Eerste studie auteur Michael Yi - een afgestudeerde student chemische technologie aan de Stanford University - stelde samen met zijn collega's de hypothese op dat een slecht begrip van TG2 de reden kan zijn waarom er nog geen behandeling voor coeliakie is.
Dus gingen ze dit enzym nader onderzoeken. Ze wilden specifiek zien hoe TG2 zich gedraagt bij gezonde mensen. Om dit te doen, bouwden de wetenschappers voort op bestaande onderzoeken, waaruit bleek dat TG2 kan worden geactiveerd of gedeactiveerd door een bepaalde chemische binding.
Prof. Khosla legt uit dat in een gezonde dunne darm, hoewel TG2 zeer overvloedig is, het inactief is.
“Toen duidelijk werd dat, hoewel het eiwit overvloedig was, de activiteit ervan niet bestond in een gezond orgaan, werd de vraag‘ Wat zet het eiwit aan en wat schakelt het eiwit vervolgens uit? '”, Zegt prof. Khosla.
In een studie uit 2012 ontdekten onderzoekers onder leiding van prof. Khosla hoe TG2 te activeren. In deze nieuwe krant ontdekten ze hoe ze dat moesten doen deactiveer het - en kom zo dichter bij een behandeling.
TG2 uitschakelen
De vorige studie door Prof. Khosla en team ontdekte dat het verbreken van een chemische binding, een zogenaamde disulfidebinding, TG2 activeert. Een disulfidebinding is 'een enkele covalente binding tussen de zwavelatomen tot twee aminozuren'.
In dit nieuwe artikel hebben prof. Khosla en zijn team een ander enzym gevonden dat de disulfidebinding herschept, waardoor TG2 wordt gedeactiveerd.
Het enzym - dat ERp57 wordt genoemd - helpt eiwitten normaal gesproken te 'vouwen' of hun functionele structuur in een cel te krijgen.
Maar de celcultuur-experimenten uitgevoerd door Prof. Khosla en team onthulden dat ERp57 TG2 uitschakelt buiten de cel. Dat roept volgens de onderzoekers vragen op over hoe ERp57 werkt bij gezonde mensen.
"Niemand begrijpt echt", legt prof. Khosla uit, "hoe (Erp57) buiten de cel komt. De algemene gedachte is dat het in kleine hoeveelheden uit de cel wordt geëxporteerd; deze specifieke observatie suggereert dat het eigenlijk een biologische rol buiten de cel speelt. "
De onderzoekers zijn nu begonnen met het onderzoeken van bestaande medicijnen die mogelijk gericht zijn op deze nieuw ontdekte 'switch'.
Eerdere studies bij muizen hebben aangetoond dat een gebrek aan TG2 geen bijwerkingen heeft, dus de wetenschappers hopen dat het blokkeren ervan bij mensen een geschikte manier kan zijn voor de behandeling van coeliakie.
