Triple-negatieve borstkanker reageert op nieuwe dual-target-therapie
Een experimentele therapie heeft veelbelovende resultaten opgeleverd bij de bestrijding van een bijzonder agressieve borstkanker met beperkte behandelingsopties.
Een recente studie heeft aangetoond dat de nieuwe behandeling de groei en verspreiding van triple-negatieve borstkanker bij muizen verminderde.
De benadering maakt gebruik van een eiwit om twee groeimechanismen te blokkeren die de borstkankercellen helpen zich te vermenigvuldigen en te migreren.
Het eiwit, dat de naam tubulo-interstitiële nefritis antigeen-achtige 1 (TINAGL1) heeft, komt van nature voor in het lichaam.
De studie suggereert dat een synthetische of recombinante versie van TINAGL1 de groei en verspreiding van triple-negatieve borstkanker zou kunnen verminderen.
Een rapport over de bevindingen staat nu in het tijdschrift Cancer Cell.
'Mensen hebben geprobeerd', zegt senior studie-auteur Yibin Kang, een professor in moleculaire biologie aan de Princeton University in New Jersey, 'om de verspreiding van deze vorm van kanker te blokkeren, maar tot dusver zijn pogingen mislukt, want als je één benadering probeert, kankercellen compenseren door een manier te vinden om te ontsnappen. "
"Met deze nieuwe aanpak blokkeert de behandeling beide paden tegelijkertijd", voegt hij eraan toe.
Triple-negatieve borstkanker
Borstkanker is een ziekte die ontstaat wanneer cellen in het borstweefsel abnormaal groeien en zich vermenigvuldigen.
De hormonen oestrogeen en progesteron en overmatige niveaus van het humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) -eiwit zijn bekende oorzaken van borstkanker.
Door monsters van borstkankerweefsel te testen op hormoonreceptoren en HER2-spiegels, kunnen artsen therapieën aanbevelen die werken door de kracht van deze drijfveren te verminderen.
Ongeveer tweederde van de borstkankers zal positief testen op oestrogeen- of progesteronreceptoren, of beide. Ongeveer 20 procent zal positief testen op een teveel aan HER2.
Bij 12–17 procent van de mensen die de diagnose borstkanker krijgen, zal de test echter negatief zijn voor zowel hormoonreceptoren als een hoge HER2-waarde. Met andere woorden, het zal drievoudig negatief zijn.
Behandelingsopties voor triple-negatieve borstkanker zijn beperkt, aangezien het onwaarschijnlijk is dat de kanker reageert op hormoontherapie zoals tamoxifen of HER2-therapie zoals trastuzumab.
Triple-negatieve borstkankers zijn ook vaak agressiever. Ze verspreiden zich sneller naar andere delen van het lichaam en komen na de behandeling weer terug.
TINAGL1 werkt op twee manieren
De recente studie suggereert dat synthetische TINAGL1 een veelbelovende kandidaat zou kunnen zijn voor een hoognodige nieuwe triple-negatieve behandeling van borstkanker.
Een manier waarop TINAGL1 werkt, is door de activiteit van het eiwit van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) te verminderen. Bepaalde mutaties in het EGFR-gen versterken groeisignalen naar cellen om tumorgroei en verspreiding te bevorderen.
Behandelingen die zich richten op EGFR bij triple-negatieve borstkanker leiden er echter meestal toe dat de kankercellen alternatieve groeipaden vinden.
De andere manier waarop TINAGL1 werkt, is door te interfereren met een route waarbij het proteïne-focale adhesiekinase (FAK) en een groep moleculen betrokken zijn die integrinen worden genoemd.
Deze interferentie verstoort het vermogen van de kankercellen om te groeien, te migreren, aan elkaar te kleven en nieuwe tumoren te ontwikkelen in andere delen van het lichaam.
Sterke verbanden tussen TINAGL1 en resultaten
In het eerste deel van de studie onderzochten de onderzoekers meer dan 800 monsters van menselijke borsttumoren.
Ze ontdekten dat monsters van mensen met meer gevorderde tumoren en kortere overlevingstijden lagere TINAGL1-waarden hadden.
Monsters van mensen met betere resultaten hadden echter de neiging om hogere niveaus van TINAGL1 te hebben.
Deze verbanden waren vooral sterk in weefsel dat afkomstig was van mensen met triple-negatieve borstkanker.
Toen ze muiskankercellen ontwikkelden om hoge niveaus van TINAGL1 tot expressie te brengen, ontdekten de onderzoekers dat de resulterende tumoren langzamer groeiden en minder snel naar de longen zouden verspreiden.
TINAGL1 toedienen aan muizen met borstkanker gedurende 7 weken stopte ook de tumorgroei en verspreidde zich naar de longen, zonder significante nadelige effecten.
De behandeling was nog effectief toen de muizen het kregen nadat de tumoren zich begonnen te verspreiden.
De auteurs concluderen:
"Onze resultaten suggereren [TINAGL1] als een kandidaat-therapeutisch middel voor [triple-negatieve borstkanker] door dubbele remming van integrine / FAK- en EGFR-signaalroutes."
