Parkinson: een nieuw molecuul kan neurale schade stoppen
De ziekte van Parkinson is een neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door symptomen zoals tremor, evenwichtsstoornissen en traagheid van beweging. Nieuw onderzoek uit Spanje heeft echter mogelijk een manier gevonden om de neurale degeneratie die specifiek is voor deze aandoening te stoppen en zelfs om te keren.
Gegevens van de National Institutes of Health (NIH) geven aan dat in de Verenigde Staten jaarlijks ongeveer 50.000 mensen de diagnose van de ziekte van Parkinson krijgen.
Wat de wereldwijde prevalentie betreft, hebben onderzoeken aangetoond dat de ziekte van Parkinson één procent van de bevolking van 60 jaar en ouder treft, en dat het de tweede meest gediagnosticeerde neurodegeneratieve aandoening is.
Hoewel de oorzaken van deze aandoening onduidelijk blijven, wordt de ontwikkeling ervan geassocieerd met bepaalde toxische mechanismen die zich in de hersenen vestigen. Een van de belangrijkste mechanismen is de vorming van aggregaten die bekend staan als "Lewy-lichaampjes", die de normale activiteit van zenuwcellen verstoren.
Deze aggregaten zijn gemaakt van een eiwit dat ‘alfa-synucleïne’ wordt genoemd. Hoewel onderzoekers weten dat alfa-synucleïne een belangrijke rol speelt bij Parkinson, maar ook bij verschillende vormen van dementie, blijft het onduidelijk hoe het in het lichaam wordt geproduceerd en welke rol het speelt in de gezonde hersenen.
Wat we wel begrijpen, is dat handelen op alfa-synucleïne een einde kan maken aan de verslechtering van de motorische functie die plaatsvindt bij Parkinson.
Onlangs heeft een team van onderzoekers van de Universitat Autònoma de Barcelona in Spanje een speciaal molecuul geïdentificeerd dat niet alleen neurodegeneratie blokkeert, maar het ook kan omkeren.
Het studiepaper, dat verschijnt in PNAS, schetst de methoden die de onderzoekers gebruikten om dit molecuul - genaamd SynuClean-D - te vinden en te beginnen met het testen ervan op effectiviteit en veiligheid.
De ontdekking van SynuClean-D
De onderzoekers hebben meer dan 14.000 moleculen gescand, op zoek naar een specifiek kenmerk: moleculen die zouden kunnen voorkomen dat alfa-synucleïne samenklontert tot aggregaten.
Door nieuwe methoden toe te passen om moleculen te screenen en hun eigenschappen te analyseren, identificeerden de wetenschappers uiteindelijk SynuClean-D, dat werkt als een aggregatieremmer.
In een volgende stap hebben ze het molecuul ook in vitro getest om te zien of het effectief en veilig zou zijn om te gebruiken in menselijke neurale celculturen. Nadat deze stap was voltooid, besloot het team om SynuClean-D ook in vivo te testen - in de Caenorhabditis elegans worm, die vaak wordt gebruikt in het onderzoek van Parkinson.
C. elegans is een goed model voor Parkinson omdat het alfa-synucleïne tot expressie brengt in de spier of in bepaalde zenuwcellen - namelijk dopaminerge neuronen, die de belangrijkste neurotransmitter dopamine synthetiseren.
Dit type neuronen is ook betrokken bij het verzenden van de berichten die de mobiliteit reguleren, dus wanneer hun activiteit wordt geremd door alfa-synucleïne-aggregaten, wordt ook het bewegingsvermogen van een individu verminderd.
De wetenschappers gebruikten er twee C. elegans modellen van de ziekte van Parkinson in de huidige studie. Na toediening van SynuClean-D aan de wormen in voedsel, ontdekten de onderzoekers dat het alfa-synucleïne verhinderde om aan elkaar te kleven, de dieren beschermde tegen neurale degeneratie en hun mobiliteit verhoogde.
In de toekomst hopen de onderzoekers dat hun huidige bevindingen de ontwikkeling van meer gerichte behandelingen voor neurodegeneratieve aandoeningen mogelijk zullen maken.
"Alles lijkt erop te wijzen dat het molecuul dat we hebben geïdentificeerd, de SynuClean-D, in de toekomst therapeutische toepassingen kan bieden voor de behandeling van neurodegeneratieve ziekten zoals Parkinson."
Studiecoördinator, Salvador Ventura
