Een nieuw medicijn valt kankerverwekkende genen aan
Twee recente artikelen gaan over twee kankergerelateerde problemen met hetzelfde medicijn. Ze hopen dat het de overleving van borst- en longkanker kan verbeteren en aan obesitas gerelateerde kankers kan stoppen.
Onderzoekers van de Michigan State University in East Lansing gebruiken nieuwe moleculaire routes om kanker aan te vallen.
De wetenschappers waren vooral geïnteresseerd in bromodomein-remmers (BET-remmers).
Dit is een veelbelovende nieuwe klasse geneesmiddelen die zich richten op de genen die betrokken zijn bij de groei van kanker.
BET-remmers voorkomen de expressie van bepaalde groeibevorderende genen en vertragen daardoor de tumorgroei.
De onderzoekers hebben twee artikelen in het tijdschrift gepubliceerd Preventie van kankerDe ene concentreert zich op borst- en longkanker en de andere op obesitasgerelateerde kankers. Beiden benaderen dezelfde moleculaire routes.
Kankergenen stoppen
De eerste was een preklinische studie onder leiding van Karen Liby, universitair hoofddocent bij de afdeling Farmacologie en Toxicologie.
Uit deze studie bleek dat een BET-remmer genaamd I-BET-762 de progressie van bestaande long- en borstkanker vertraagt door interactie met een kankergen genaamd c-Myc.
In de gezondheid helpt dit gen om de DNA-transcriptie te reguleren, maar een gemuteerde versie wordt in veel soorten kankercel aangetroffen, waar het hen helpt om snel te prolifereren.
Prof. Liby legt uit: `` I-BET-762 werkt door zich te richten op DNA, zodat dit gen niet tot expressie kan worden gebracht. Het doet dit door een aantal belangrijke eiwitten te remmen - zowel in kanker- als immuuncellen - waardoor uiteindelijk het aantal kankercellen bij muizen met 80 procent afneemt. "
De eiwitten die het remt, zijn essentieel voor de groei van de kanker. Wanneer een van hen - pSTAT3 genaamd - actief wordt in immuuncellen, kunnen ze hun beschermende rol niet uitoefenen.
Hierdoor kan kanker ongehinderd voortschrijden. In kankercellen wordt pSTAT3 doorgaans overmatig geproduceerd, waardoor de kankercellen effectief worden afgeschermd en de tumor kan blijven groeien.
In de eerste studie van Prof. Liby verminderden ze de pSTAT3-niveaus met 50 procent in zowel immuun- als kankercellen.
Obesitas en kanker
Voor de tweede studie probeerde Jamie Bernard - een assistent-professor in farmacologie en toxicologie - een vergelijkbare aanpak, maar gebruikte hij precancereuze cellen. Dit zijn abnormale cellen die zich kunnen ontwikkelen tot kankercellen. De focus lag deze keer op aan obesitas gerelateerde kankers.
Obesitas is een risicofactor voor een reeks kankers, waaronder borst-, colorectale, nier- en pancreaskanker. De exacte reden voor deze relatie is nog relatief onduidelijk, maar er wordt aangenomen dat veranderingen in hormoonspiegels, immuunactiviteit en groeifactoren een rol spelen.
Onderzoekers proberen de moleculaire processen die aan het werk zijn te begrijpen om ze in te perken.
“Bijna een half miljoen van alle nieuwe kankers zijn in verband gebracht met obesitas. Er zijn aanwijzingen dat visceraal vet en vetrijke diëten het risico op kanker kunnen verhogen; en hoewel de huidige kankerbehandelingen hebben bijgedragen aan het verlagen van de kankersterfte, blijft het aantal aan obesitas gerelateerde kankers stijgen. "
Prof. Jamie Bernard
Prof. Bernard legt het uitgangspunt van zijn studie uit door te zeggen: "We keken rechtstreeks naar het effect dat I-BET-762 had op menselijke cellen die tumorverwekkend zouden kunnen worden, maar dat nog niet helemaal waren." En de resultaten waren bemoedigend.
"We ontdekten," concludeert hij, "dat het medicijn voorkwam dat meer dan 50 procent van deze cellen kanker werden."
Nogmaals, c-Myc lijkt de sleutel te zijn tot het succes van I-BET-762. Het c-Myc-gen wordt gegenereerd door visceraal vet dat de organen van het lichaam omringt, wat verschilt van onderhuids vet dat onder de huid zit. Wetenschappers weten dat visceraal vet schadelijker is voor de gezondheid dan onderhuids vet.
De behandeling van kanker is de afgelopen jaren met grote sprongen vooruitgegaan, maar het sterftecijfer bij long- en borstkanker is nog steeds hoog. Onderzoek naar hoe deze aandoeningen kunnen worden voorkomen, is essentieel.
Momenteel worden andere geneesmiddelen met een vergelijkbare werking als I-BET-762 getest voor de behandeling van een reeks kankertypes.
Het team hoopt dat, door specifieke doelen te begrijpen, er betere preventiemethoden kunnen worden ingevoerd voor populaties met een hoog risico om bepaalde kankers te ontwikkelen.
