'Nieuwe voorsprong' op jacht naar betere schizofreniemedicijnen
De zogenaamde negatieve symptomen van schizofrenie, waaronder anhedonie, kunnen bijzonder slopend zijn. Een recente studie probeerde hun neurologische wortels te identificeren.
Schizofrenie is een psychische aandoening die naar schatting 1% van de Amerikaanse bevolking treft.
Wetenschappers hebben de neiging de symptomen in twee brede categorieën in te delen: positief en negatief.
Positieve symptomen zijn onder meer wanen, snelle gedachten en hallucinaties.
Negatieve symptomen zijn onder meer een gebrek aan motivatie, een gebrek aan verlangen om deel te nemen aan sociale interacties en anhedonie, wat een onvermogen is om plezier te ervaren.
Momenteel behandelen zorgverleners schizofrenie met antipsychotica. Deze medicijnen kunnen positieve symptomen verbeteren, maar ze doen weinig om de negatieve aan te pakken.
Zoals het er nu uitziet, zijn er in feite geen medicijnen die specifiek gericht zijn op negatieve symptomen. Een van de belangrijkste redenen voor deze kloof is een overeenkomstige kloof in ons begrip van waarom negatieve symptomen optreden.
Onlangs heeft een groep onderzoekers een klasse van receptoren onderzocht die in eerdere studies bij negatieve symptomen zijn betrokken.
Mu-opioïde receptoren
Het lichaam maakt opioïden aan, die verschillende groepen receptoren activeren, waaronder mu-opioïde receptoren (MOR's). MOR's in een hersengebied dat het striatum wordt genoemd, lijken een cruciale rol te spelen bij het ervaren van plezier en beloning.
MOR's lijken ook belangrijk te zijn bij zowel het anticiperen op en genieten van een beloning.
Een onderzoek waarbij wetenschappers muizen genetisch manipuleerden om MOR's te missen, ontdekte bijvoorbeeld dat de dieren minder gemotiveerd waren om te eten. Een andere studie ontdekte dat wanneer onderzoekers het MOR-systeem bij ratten blokkeerden, ze minder interesse toonden in omgang met andere dieren.
Omgekeerd, toen wetenschappers het MOR-systeem bij ratten stimuleerden, verbeterde het hun beloningsreacties.
Andere studies bij mensen hebben aan dit bewijs toegevoegd. Toen onderzoekers bijvoorbeeld het opioïdesysteem van een deelnemer stimuleerden, verhoogde het de plezierige ervaring van het bekijken van belonende afbeeldingen en stimuleerde het de motivatie om ze te bekijken.
In het algemeen, zoals de auteurs van de laatste studie schrijven, "tonen zowel preklinische als menselijke studies een mogelijke rol van MOR aan bij het mediëren van anhedonie, amotivatie en asocialiteit."
Hoe verhoudt dit zich tot schizofrenie?
Sommige eerdere studies, die de hersenen van mensen met schizofrenie na overlijden onderzochten, vonden een verminderde beschikbaarheid van MOR. Studies hebben echter tegenstrijdige resultaten opgeleverd.
In de laatste studie om dit te onderzoeken, hebben wetenschappers van het MRC London Institute of Medical Sciences in het Verenigd Koninkrijk een nieuwe aanpak gekozen. Ze gebruikten PET-scans om MOR-niveaus te beoordelen bij 19 deelnemers met schizofrenie en 20 mensen zonder schizofrenie.
Dit was de eerste studie om de beschikbaarheid van MOR bij levende deelnemers met schizofrenie te beoordelen. Ze publiceerden hun bevindingen in het tijdschrift Nature Communications.
Kort gezegd vonden ze "significant lagere MOR-beschikbaarheid in het striatum van patiënten met schizofrenie in vergelijking met controles."
In een secundaire analyse onthulden ze een vermindering van de MOR-beschikbaarheid in andere hersenregio's die betrokken zijn bij het verwerken van plezier, waaronder de insulaire cortex, amygdala, middenhersenen en orbitofrontale cortex.
Studiebeperkingen en de toekomst
De auteurs schetsen bepaalde beperkingen van hun onderzoek. Zo gebruikten alle deelnemers met schizofrenie destijds antipsychotica.
Hoewel ze opmerken dat er geen aanwijzingen zijn dat deze medicijnen een wisselwerking hebben met het MOR-systeem, zeggen ze dat toekomstige studies personen moeten rekruteren die nooit antipsychotica hebben gebruikt.
Ze merken ook op dat omdat tabak de MOR-signalering kan beïnvloeden en de deelnemers met schizofrenie meer sigaretten rookten, dit de resultaten mogelijk heeft beïnvloed.
Ze leggen echter ook uit dat er "geen verband was tussen de beschikbaarheid van MOR en [het] aantal gerookte tabakssigaretten."
Over het algemeen concluderen de auteurs van het onderzoek dat "[MOR] beschikbaarheid verminderd is in het striatum en andere hersenregio's die betrokken zijn bij hedonische processen." Deze conclusie ondersteunt eerdere bevindingen en zou hopelijk kunnen leiden tot verbeterde behandelingen voor mensen met schizofrenie.
“We hebben dringend behoefte aan behandelingen voor schizofrenie. Dit is een veelbelovende nieuwe lead die ons zou kunnen helpen bij het ontwikkelen van een nieuwe behandeling. "
Senior studie auteur Oliver Howes
