Wat moet u weten over neurofibromatose?
Neurofibromatose is een ongeneeslijke genetische aandoening van het zenuwstelsel. Het beïnvloedt voornamelijk de ontwikkeling van zenuwcelweefsels. Tumoren die bekend staan als neurofibromen ontwikkelen zich op de zenuwen en deze kunnen tot andere problemen leiden.
De tumoren kunnen onschadelijk zijn, of ze kunnen de zenuwen en andere weefsels samendrukken, wat tot ernstige schade kan leiden.
Neurofibromatose (Nf) is de meest voorkomende genetische neurologische aandoening die wordt veroorzaakt door een enkel gen. Door de mutatie in het gen wordt het zenuwweefsel niet goed aangestuurd.
Er zijn drie soorten: Nf1, Nf2 en schwannomatosis. Ze zijn niet gerelateerd. Dit artikel gaat voornamelijk over Nf1 en Nf2.
Behandeling
Hoewel er geen remedie is voor neurofibromatose, kunnen de symptomen ervan worden behandeld.
Neurofibromen zijn over het algemeen niet pijnlijk, maar als hun locatie op het lichaam betekent dat ze grazen of aan kleding vast komen te zitten, kunnen ze worden verwijderd. Dit vermindert het risico op jeuk, infectie, gevoelloosheid en algemeen ongemak. Ze kunnen echter teruggroeien.
Hypertensie kan worden behandeld met medicijnen en veranderingen in levensstijl. Regelmatige controles worden aanbevolen.
Als tumoren die op de oogzenuw groeien het gezichtsvermogen beïnvloeden, kunnen ze operatief worden verwijderd.
Scoliose, of kromming van de wervelkolom, kan worden gecorrigeerd door een operatie of door een rugbrace te dragen.
Normaal gesproken worden de tumoren regelmatig gecontroleerd en wordt de behandeling gegeven zoals vereist.
Akoestisch neuroma
Chirurgie voor akoestische neuromen verbetert het gehoor niet altijd en kan het zelfs verergeren. De beslissing om een akoestisch neuroom te verwijderen, hangt af van de grootte van de tumor en hoe snel deze groeit, niet alleen van gehoorverlies.
Soms zal een chirurg een auditief hersenstamimplantaat (ABI) inbrengen om het gehoor van een persoon te helpen. Ze kunnen tegelijkertijd een vestibulocochleaire zenuwtumor verwijderen.
De chirurg maakt een incisie in de huid van de zijkant van het hoofd en verwijdert een deel van het bot achter het oor. Dit stelt de tumor bloot voor verwijdering en geeft toegang tot de onderliggende hersenstam.
Mensen met een ABI dragen een externe ontvanger en spraakprocessor. Dit zet geluid om in elektrische signalen, die vervolgens naar het implantaat worden gestuurd.
Na verwijdering van de tumor kan een cochleair implantaat worden aangebracht. Dit kleine, complexe elektronische apparaat kan helpen om een gevoel van geluid te geven aan iemand met ernstige of ernstige gehoorproblemen.
Een uitwendig deel wordt achter het oor geplaatst en een tweede deel wordt operatief onder de huid geplaatst. Het implantaat bestaat uit een microfoon, een spraakprocessor en een zender en ontvanger of stimulator om signalen van de spraakprocessor op te vangen en om te zetten in elektrische impulsen.
Een groep elektroden verzamelt de stimulatorimpulsen en stuurt deze naar verschillende delen van de gehoorzenuw.
Het implantaat kan het normale gehoor niet herstellen, maar het kan wel een nuttige weergave van geluiden zijn, en dit kan iemand helpen spraak te verstaan.
Een audioloog kan advies geven over het omgaan met evenwicht en tinnitus, of oorsuizen. Sommige mensen met neurofibromatose leren liplezen en gebarentaal gebruiken.
Radiotherapie of chemotherapie kunnen helpen om een tumor te verkleinen, en er wordt gewerkt aan een medicijn dat de tumoren kan voorkomen of verminderen.
Symptomen
De symptomen van neurofibromatose zijn afhankelijk van het type.
De aandoening kan zich over het hele lichaam verspreiden, wat leidt tot tumoren en ongewone huidpigmentatie.
Het kan zich manifesteren als bultjes onder de huid, gekleurde vlekken, botproblemen, druk op de zenuwwortels van de wervelkolom en andere neurologische problemen.
Er kunnen leerstoornissen, gedragsproblemen en gezichts- of gehoorverlies optreden.
Pf1
Sommige mensen met Nf1 hebben alleen een huidaandoening en geen andere gerelateerde medische problemen. Tekenen en symptomen treden over het algemeen op tijdens de vroege kinderjaren. Ze zijn meestal niet schadelijk voor de gezondheid.
Moedervlekken en sproeten komen vaak voor. Koffiekleurige vlekken verschijnen op de huid, meestal bij de geboorte. Als er meer dan zes punten verschijnen op de leeftijd van 5 jaar, kan dit duiden op Nf1. Het aantal vlekken kan toenemen en ze kunnen met de tijd groter en donkerder worden.
Sproeten kunnen op een ongebruikelijke locatie verschijnen, zoals in de lies, onder de borsten of in de oksels.
Neurofibromen zijn tumoren, over het algemeen niet-kankerachtig, die groeien op de zenuwen van de huid en soms op zenuwen dieper in het lichaam. Ze zien eruit als knobbeltjes onder de huid. Na verloop van tijd kunnen er meer ontstaan en kunnen ze groter worden. Neurofibromen kunnen zacht of stevig en rond zijn.
Lisch-knobbeltjes kunnen ook voorkomen. Dit zijn zeer kleine bruine vlekjes die in de iris van het oog kunnen verschijnen.
Mensen met Nf1 lopen ook een hoger risico op hypertensie of hoge bloeddruk.
Nf2
Nf2 is een ernstiger aandoening waarbij tumoren op zenuwen diep in het lichaam groeien.
Een akoestisch neuroom is een veelvoorkomend type hersentumor dat zich ontwikkelt op de zenuw die van de hersenen naar het binnenoor gaat.
Symptomen kunnen zijn:
- gevoelloosheid van het gezicht, zwakte en soms verlamming
- geleidelijk, of meer zelden plotseling, gehoorverlies
- verlies van evenwicht, duizeligheid en draaierigheid
- tinnitus of oorsuizen
De symptomen kunnen erger worden naarmate de tumor groeit. Het neuroom kan de hersenstam samendrukken, wat levensbedreigend kan zijn. Een kleine tumor mag geen problemen opleveren.
Soms ontwikkelen zich tumoren op de huid, hersenen en ruggenmerg, met mogelijk ernstige gevolgen. Sommige tumoren ontwikkelen zich snel, maar de meeste groeien langzaam, en het effect is mogelijk pas na enkele jaren merkbaar.
Door regelmatig toezicht te houden, kunnen tumoren worden verwijderd voordat complicaties optreden.
Er kunnen vlekken van lichtbruine pigmentatie optreden, maar deze zullen minder vaak voorkomen en minder in aantal dan bij mensen met Nf1.
Cataract kan optreden. Als een kind staar krijgt, kan dit een teken zijn van Nf2. Deze kunnen gemakkelijk worden verwijderd en zijn over het algemeen niet problematisch als ze worden behandeld.
Soorten
De drie soorten neurofibromatose zijn Nf1, Nf2 en schwannomatosis.
Type 1 neurofibromatose (Nf1)
Ook bekend als de ziekte van von Recklinghausen, von Recklinghausen NF of perifere neurofibromatose, is NF1 het meest voorkomende type neurofibromatose. Het is meestal het gevolg van een mutatie, in plaats van een deletie, van het Nf1-gen. Aangenomen wordt dat het 1 op de 3.000 mensen treft.
Kort na de geboorte kunnen moedervlekken in verschillende delen van het lichaam verschijnen.
Tijdens de late kinderjaren kunnen laesies of tumoren op of onder de huid verschijnen, van enkele tot duizenden. Af en toe worden de tumoren kankerachtig.
Nf1 kan nauwelijks worden opgemerkt, het kan lelijk zijn of het kan tot mogelijk ernstige complicaties leiden. Ongeveer 60 procent van de gevallen is klein.
Had de ‘olifantenman’ Nf1?
Het is een algemene misvatting dat Joseph Merrick, de 'Olifantenman', beroemd geworden door de film uit 1980 met John Hurt in de hoofdrol, Nf1 had.
In 1986 toonden genetici echter aan dat Merrick geen Nf1 had, maar het Proteus-syndroom, een zeldzame aandoening die minder dan 1 op 1 miljoen mensen treft.
Onderzoekers zeggen dat het verwarren van de twee aandoeningen schadelijk kan zijn voor mensen met Nf1.
In een studie die in 2011 werd gepubliceerd, wijzen Claire-Marie Legendre en co-auteurs op:
"Het verwarren van NF1 met de toestand van de Elephant Man schaadt de belangen van degenen met NF1, temeer omdat bekend is dat NF1-patiënten moeite hebben met het aangaan van sociale banden en het ontwikkelen van een goed gevoel van eigenwaarde."
De auteurs roepen op tot verandering van houding om de verwarring weg te nemen.
Type 2 neurofibromatose (Nf2)
Bilaterale neurofibromatose, of Nf2, komt normaal gesproken voort uit een mutatie, in plaats van een deletie, van het Nf2-gen. Het wordt overgedragen op een ander chromosoom dan Nf1.
Tumoren vormen zich in het zenuwstelsel, meestal in de schedel. Deze staan bekend als intracraniële tumoren. In het wervelkanaal kunnen zich intraspinale tumoren ontwikkelen.
Akoestische neuromen komen vaak voor bij Nf2 en vormen zich op de vestibulocochleaire zenuw of de achtste hersenzenuw.
De nervus vestibulocochlearis is verantwoordelijk voor het gehoor en beïnvloedt het evenwichtsgevoel en de lichaamshouding van een persoon, waardoor gehoor- en evenwichtsverlies kan optreden.
Symptomen treden meestal op tijdens de late tienerjaren en vroege jaren twintig. Tumoren kunnen kanker worden.
Schwannomatosis
Schwannomatosis is een zeldzame vorm van neurofibromatose die genetisch verschilt van Nf1 en Nf2. Het treft minder dan 1 op de 40.000 mensen.
Schwannomen, of tumoren in het weefsel rond een zenuw, kunnen zich overal in het lichaam ontwikkelen, behalve de vestibulocochleaire zenuw, de zenuw die naar het oor gaat. Het heeft geen betrekking op de neurofibromen die veel voorkomen in Nf1 en Nf2.
De tumoren kunnen ernstige pijn, gevoelloosheid, tintelingen en zwakte in de tenen en vingers veroorzaken.
Oorzaken
Neurofibromatose kan alle neurale kamcellen aantasten, inclusief Schwann-cellen, melanocyten en endoneuriale fibroblasten. Het kan de botten aantasten en ernstige pijn veroorzaken.
Een mutatie van een gen dat ook wel Nf1 wordt genoemd, veroorzaakt Nf1. Dit gen produceert normaal gesproken een eiwit dat de groei van zenuwweefsel onder controle houdt.
Bij mensen met de aandoening produceert het gen echter een onvolledig eiwit. Dit eiwit is veel minder effectief in het matigen van de groei van weefsel in het zenuwstelsel, en dit leidt tot de tumoren die ontstaan bij iemand met Nf1.
Dit gen bevindt zich op chromosoom nummer 17.
Nf2 beïnvloedt een vergelijkbaar gen op chromosoom nummer 22.
Beide hoofdtypen worden in ongeveer de helft van alle bekende gevallen van een ouder op een kind overgedragen, en slechts één ouder heeft het defecte gen nodig om het risico van het ontwikkelen van neurofibromatose te lopen.
In de andere helft van de gevallen ondergaan deze genen een zogenaamde sporadische mutatie in een zaadcel of eicel. De oorzaken en risicofactoren van sporadische mutaties zijn onduidelijk.
In Nf2 kan de mutatie ook optreden na de conceptie van een embryo in een vorm genaamd Mosaic Nf2. Dit is een mildere vorm van de ziekte.
Diagnose
Nf1 wordt normaal gesproken gediagnosticeerd tijdens de kindertijd. Een diagnose wordt bevestigd wanneer een persoon ten minste twee van de volgende kenmerken heeft:
- een familiegeschiedenis van Nf1
- een glioom of tumor op de oogzenuw, meestal zonder symptomen
- laesies in het bot
- ten minste zes 'café-au-lait'-plekken van meer dan 5 millimeter breed bij kinderen of 15 millimeter bij adolescenten en volwassenen
- minstens twee Lisch-knobbeltjes, of kleine bruine vlekjes in de iris
- sproeten in de oksels, onder de borst of in de liesstreek
- twee of meer neurofibromen, of één 'plexiform'
Plexiformen treffen ongeveer 25 procent van de mensen met Nf1. Plexiformen zijn neurofibromen die zich tijdens het groeien rond grote zenuwen verspreiden, waardoor de zenuw dik en misvormd wordt. Ze voelen aan als knopen of koorden onder de huid. Ze kunnen groot, pijnlijk en misvormend zijn. Plexiformen beginnen zich normaal gesproken tijdens de kindertijd te vormen.
Er wordt een speciale lamp gebruikt om te controleren op huidvlekken. Andere diagnostische hulpmiddelen zijn onder meer een röntgenfoto, CT-scan of MRI-scan. Een genetische bloedtest kan ook worden gebruikt.
Diagnose van Nf2
Symptomen van Nf2 verschijnen normaal gesproken rond de puberteit of op volwassen leeftijd. De meest voorkomende aanvangsleeftijd is tussen de 18 en 24 jaar.
De diagnose Nf2 wordt gesteld als er:
- akoestisch neuroom in één oor, plus twee of meer typische symptomen, zoals cataract, hersentumoren en een familiegeschiedenis van de aandoening
- akoestisch neuroom in beide oren
- akoestisch neuroom plus hersentumoren of spinale tumoren, gedetecteerd door een MRI- of CT-scan
- een defect gen, geïdentificeerd door middel van een bloedtest
Een persoon met Nf2 wordt doorverwezen naar een neuroloog. Gehoor- en oogtesten kunnen staar, andere oogproblemen en gehoorproblemen controleren.
Complicaties
De complicaties voor elk type neurofibromatose zijn verschillend.
Complicaties van Nf1
Er kunnen zicht- en gehoorproblemen optreden als een tumor of neuroom op de zenuwen drukt die naar de oren of ogen leiden. Kinderen kunnen hierdoor leer- en gedragsproblemen ervaren.
Ongeveer 50 procent van de kinderen met Nf1 heeft te maken met leerproblemen. Het korte-termijngeheugen, het ruimtelijk inzicht en de coördinatie kunnen ook worden beïnvloed.
Andere complicaties van Nf1 zijn onder meer:
- epilepsie
- groot hoofdformaat
- goedaardige huidtumoren die in enkele gevallen kanker kunnen worden
- kromming van de wervelkolom of scoliose
- gliomen, of tumoren op de oogzenuwen, die soms problemen met het gezichtsvermogen veroorzaken
- hypertensie
- problemen met spraak
- korte gestalte
- skeletproblemen
Er kan sprake zijn van vroege of late seksuele ontwikkeling en puberteit.
Complicaties van Nf2
Mensen met Nf2 kunnen goedaardige huidtumoren ontwikkelen, vergelijkbaar met die kenmerkend zijn voor NF1. Deze moeten worden gecontroleerd voor het geval ze groeien, veranderen of pijn veroorzaken.
Goedaardige hersentumoren kunnen druk uitoefenen op delen van de hersenen en convulsies, problemen met het gezichtsvermogen en evenwichtsproblemen veroorzaken. Sommigen worden kanker.
Ruggenmergtumoren kunnen zich ontwikkelen op de zenuwen rond de wervelkolom, wat kan leiden tot beven, gevoelloosheid en pijn in de ledematen. Tumoren rond de nek kunnen gezichtsproblemen veroorzaken, bijvoorbeeld problemen met glimlachen, knipperen of slikken.
Outlook
Veel mensen met Nf1 hebben slechts milde symptomen en kunnen een normaal, gezond leven leiden. Complicaties kunnen de levensduur verkorten, maar een persoon met Nf1 kan vaak verwachten even lang te leven als iemand zonder de aandoening.
De symptomen moeten echter regelmatig worden gecontroleerd om te voorkomen dat zich complicaties voordoen.
Nf2 heeft een minder positieve kijk. Hoewel de tumoren over het algemeen goedaardig zijn, kunnen de locatie en het aantal tumoren de kwaliteit van leven aantasten en vroege sterfte veroorzaken. Mensen met Nf2 worden gemiddeld 36 jaar oud.
