Wetenschappers vernietigen beweringen over enkele 'depressiegenen'
Na het voltooien van een enorme studie, hebben wetenschappers beweringen afgewezen dat enkele genvarianten, of zelfs een kleine groep ervan, vatbaarheid voor depressie kunnen dicteren. In plaats daarvan suggereren ze dat elk genetisch risico op depressie waarschijnlijk voortkomt uit een zeer groot aantal varianten, die elk een klein effect hebben.
Onderzoekers van de University of Colorado Boulder (CU Boulder) bestudeerden honderden onderzoeken die in de afgelopen 25 jaar "kandidaatgenen" voor depressie hadden uitgekozen. Ze ontdekten dat 18 van dergelijke genen in eerdere onderzoeken minstens 10 keer waren voorgekomen.
Vervolgens toonden ze aan de hand van gegevens van honderdduizenden mensen dat de invloed van de 18 kandidaatgenen op depressie niet sterker was dan die van genen die ze willekeurig konden uitkiezen.
In een American Journal of Psychiatry papier, concludeert het team dat vroege theorieën over "kandidaat-genen voor depressie" verkeerd zijn en dat studies om ze te identificeren waarschijnlijk niet meer hebben opgeleverd dan "valse positieven" opleveren.
De bevindingen verdrijven het idee dat mensen binnenkort een test kunnen doen die een paar genen voor depressie identificeert, en dan is het gewoon een kwestie van medicijnontwikkelaars die nieuwe medicijnen produceren die op hen zijn gericht.
"Deze studie", zegt Richard Border, de eerste auteur van de studie, die onderzoeker en afgestudeerde student is aan het Institute for Behavioral Genetics van CU Boulder, "bevestigt dat pogingen om een enkel gen of een handvol genen te vinden die depressie bepalen, gedoemd zijn te mislukken."
‘Candidate-gen hypotheses’ en depressie
Wetenschappers die in de genetica werkzaam zijn, hebben jaren geleden "kandidaat-gen-hypothesen" afgewezen, voegt senior studie auteur Matthew C. Keller Ph.D., die universitair hoofddocent psychologie en neurowetenschappen aan de universiteit is, eraan toe.
Ondertussen zijn anderen op het gebied van onder meer de psychologie, zo voegt hij eraan toe, het idee van "depressiegenen" blijven nastreven en leken bewijs te vinden om dit te ondersteunen.
Een van de 18 "historische kandidaat-depressiegenen" is bijvoorbeeld SLC6A4, dat codeert voor een eiwit dat te maken heeft met transport en recycling van serotonine in de hersenen.
Ongeveer 20 jaar geleden hadden onderzoekers gesuggereerd dat het hebben van een bepaalde, kortere variant van SLC6A4 zou mensen een groter risico op depressie kunnen geven, vooral als ze tijdens hun kinderjaren trauma hadden meegemaakt.
Dr. Keller legt uit dat het bewijs dat kandidaat-genen aan depressie koppelt, vaak afkomstig was van onderzoeken waarin de steekproefomvang te klein was. Hij vergelijkt het met het verhaal van Hans Christian Andersen over 'de nieuwe kleren van de keizer'.
"Er is daar gewoon niets", voegt hij eraan toe, "ik hoop dat dit de laatste spijker in de kist is voor dat soort studies."
Je verdrietig, eenzaam of somber voelen maakt deel uit van het dagelijks leven, vooral in tijden van hoge stress of verlies. Depressie is echter een psychiatrische ziekte waarbij deze en andere symptomen ernstig en aanhoudend zijn.
Depressie kent vele vormen en hoewel elk zijn eigen symptomenpatroon heeft, zijn er ook enkele overeenkomsten.
Ernstige depressie is de meest voorkomende vorm van depressie. De symptomen kunnen zo ernstig zijn dat mensen niet meer in staat zijn om te werken, studeren en sociaal met elkaar om te gaan.
In de Verenigde Staten is depressie de belangrijkste oorzaak van invaliditeit bij mensen van 15-44 jaar. In 2016 hadden ongeveer 16,1 miljoen volwassenen in de VS in de afgelopen 12 maanden ten minste één episode van ernstige depressie gehad.
De gegevens waren afkomstig van zeer grote steekproeven
Dr. Keller en zijn team analyseerden "gegevens van grote populatie-gebaseerde en case-control-monsters" die varieerden van niet minder dan 60.000 tot meer dan 400.000 individuen en in totaal meer dan 620.000. De gegevens waren afkomstig van bronnen zoals 23andMe, UK Biobank en het Psychiatric Genomics Consortium.
De onderzoekers zochten naar verbanden tussen elk van de 18 kandidaat-genen voor depressie en depressie en ook met depressie in combinatie met omgevingsfactoren, zoals "seksueel of lichamelijk misbruik tijdens de kindertijd, sociaaleconomische tegenslagen".
Ze schrijven echter dat "er geen duidelijk bewijs werd gevonden voor een kandidaat-gen", noch met depressie, noch met depressie geassocieerd met omgevingsfactoren. "
"De studieresultaten," concluderen de auteurs, "ondersteunen geen eerdere bevindingen van het kandidaat-gen voor depressie, waarin vaak grote genetische effecten worden gerapporteerd in monsters die ordes van grootte kleiner zijn dan die welke hier worden onderzocht."
Dr. Keller en zijn team benadrukken dat ze niet suggereren dat onderzoekers moeten stoppen met zoeken naar verbanden tussen genen en depressie.
Wat ze zeggen is dat de relatie tussen genen en depressie niet zo eenvoudig is als veel eerdere onderzoeken beweren.
Onderzoek naar de risico's van ziekten zoals Alzheimer en kanker kan sterke verbanden met individuele genvarianten aan het licht brengen, en tests hiervoor zijn medisch nuttig voor screening en het kiezen van behandelingsopties.
Het is echter waarschijnlijker dat voorspellingen van genetisch risico op depressie "polygenetische scores" zullen omvatten die rekening houden met het effect van zeer grote aantallen genen.
“We zeggen niet dat depressie helemaal niet erfelijk is. Het is. Wat we zeggen is dat depressie wordt beïnvloed door vele, vele varianten, en elk daarvan heeft een minuscuul effect. "
Matthew C. Keller Ph.D.
