Populair medicijn tegen ochtendmisselijkheid 'ineffectief', onthult onderzoek
Ochtendmisselijkheid kan zwangere moeders zwaar belasten. En als een dieet of niet-medicamenteuze behandelingen falen, wordt vaak een medicijn voorgeschreven dat doxylamine en pyridoxine bevat. De effectiviteit van het medicijn is echter in twijfel getrokken.
In 2017 hebben onderzoekers van de Universiteit van Toronto in Canada en het Keenan Research Center van het Li Ka Shing Knowledge Institute of St.Michael's Hospital, ook in Toronto, Canada, een cruciale klinische proef met doxylamine en pyridoxine uit de jaren '70 opnieuw geanalyseerd en een tamelijk verrassende bevinding: de gegevens vertoonden aanzienlijke gebreken.
Dr. Navindra Persaud - van de afdeling Familie- en gemeenschapsgeneeskunde van het St. Michael's Hospital en de afdeling Familie- en gemeenschapsgeneeskunde aan de Universiteit van Toronto - graaft nog dieper, en collega's hebben een andere klinische proef opnieuw geanalyseerd met behulp van een bijgewerkte versie van de drug, deze uit 2010.
De recente proef was een deel van de reden dat de Food and Drug Administration (FDA) het populaire medicijn tegen ochtendmisselijkheid, bekend als Diclegis, goedkeurde.
Prof. Persaud vertelde me over zijn bevindingen: “De medicatie lijkt ondoeltreffend te zijn op basis van de resultaten van dit onderzoek. Ik was geschokt toen ik dit hoorde over een vaak voorgeschreven medicijn. "
De resultaten van de analyse van prof. Persaud worden nu in het tijdschrift gepubliceerd PLOS EEN.
‘Alleen door de FDA goedgekeurd’ medicijn tegen ochtendmisselijkheid
Diclegis is het enige medicijn dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van ochtendmisselijkheid tijdens de zwangerschap. Volgens de fabrikant Duchesnay is het voorgeschreven aan 33 miljoen vrouwen wereldwijd.
In Canada, waar het medicijn bekend staat als Diclectin, wordt het minstens één keer per twee geboorten voorgeschreven.
Ik vroeg prof. Persaud waarom hij besloot om naar de drug te kijken. "Ik schreef dit medicijn altijd voor", legde hij uit. 'Ik heb geleerd het voor te schrijven. De medicatie werd aanbevolen als eerstelijnsmedicijn bij misselijkheid en braken tijdens de zwangerschap. "
“Toen ik zorgvuldig keek naar de klinische praktijkrichtlijnen die dit medicijn aanbeveelden, noemden ze geen ondersteunende onderzoeken. Dus ik probeerde de basis te vinden voor de aanbevelingen. Het was verrassend moeilijk om informatie te krijgen over dit vaak voorgeschreven medicijn. "
Prof. Navindra Persaud
Toen de resultaten van de klinische proef voor het eerst werden gepubliceerd in de American Journal of Obstetrics & Gynaecology in 2010 concludeerden de auteurs van het onderzoek: "Diclectin [...] is effectief en wordt goed verdragen bij de behandeling van misselijkheid en braken tijdens de zwangerschap."
Geneesmiddel ‘significant beter dan placebo’
Bij het onderzoek waren 261 zwangere vrouwen betrokken, die allemaal een 2-weekse kuur met dagelijkse dicletine- of placebobehandeling voltooiden. Zoals de auteurs in de paper uitlegden: "Diclectin leidde tot een significant grotere verbetering van de symptomen van NVP [misselijkheid en braken tijdens de zwangerschap] in vergelijking met placebo."
Dit was gebaseerd op een daling van de zogenaamde PUQE-score. PUQE staat voor zwangerschap-unieke kwantificering van braken / misselijkheid, waarbij een score van 3 betekent dat er geen symptomen zijn en een score van 15 de meest ernstige is.
Zwangere moeders in de placebogroep zagen bij aanvang van het onderzoek een daling van hun PUQE-score van 8,8 met 3,9 punten, terwijl die in de behandelgroep een daling van 4,8 punten zagen van 9,0.
Naast de PUQE-score zag het team ook een grotere verbetering in de algemene beoordeling van de welzijnsscore, minder vrije tijd op het werk en minder vrouwen die op zoek waren naar alternatieve behandelingen toen ze het medicijn kregen.
Meer zwangere moeders vroegen om het medicijn te blijven gebruiken nadat het onderzoek was afgelopen dan de placebo.
De belangrijkste bevinding blijft de PUQE-score.
Maar hoewel het verschil dat in de klinische studie wordt gezien statistisch significant kan zijn, ontdekte Prof. Persaud dat de resultaten niet in overeenstemming waren met wat de klinische studie beoogde te bereiken.
‘Verwacht verschil in PUQE-score van 3’
Onder verwijzing naar het oorspronkelijke klinische onderzoeksrapport en de FDA-beoordeling van de studie, legt prof.Persaud uit dat het verschil in PUQE-score tussen de medicijn- en de placebogroep naar verwachting 3 punten zou zijn - ver verwijderd van het verschil dat in de klinische proef werd gerapporteerd.
Hij vertelde me dat “[hij] [...] verbaasd was dat belangrijke informatie over het proces tot nu toe verborgen was. Hoewel in 2010 enkele resultaten werden gepubliceerd, werd in de eerdere rapporten niet vermeld dat een verschil van 3 punten op de 15-punts symptoomschaal vooraf was gespecificeerd als het minimaal belangrijke verschil (of het kleinste verschil dat een patiënt als belangrijk zou beschouwen). "
Ik vroeg hem waarom hij dacht dat de FDA besloot het medicijn in licentie te geven in het licht van de resultaten die niet voldeden aan de verwachte verschillen.
"Hoewel de beoordeling door de FDA zeer grondig was, gaat de beoordeling niet in op het feit dat het driepuntsverschil tussen groepen niet werd gevonden in de proef."
Prof. Navindra Persaud
In zijn paper legt hij uit: "De samenvatting van de FDA-beoordeling gaf een‘ kleine, maar statistisch significante verbetering 'aan' 'en merkte op dat "hoewel het effect van de behandeling klein is, er geen andere door de FDA goedgekeurde behandelingen zijn voor misselijkheid en braken tijdens de zwangerschap."
Placebo net zo goed als een medicijn?
In een commentaar op de resultaten van het onderzoek en zijn heranalyse legde prof. Persaud uit: “In dit onderzoek vertoonden vrouwen die een placebo kregen grote verbeteringen in symptomen gedurende twee weken. Aan het einde van de 2 weken durende studie hadden vrouwen die een placebo kregen symptoomscores rond de 4 en de laagst mogelijke score op de symptoomschaal is 3. "
"Dus de resultaten van deze studie geven aan dat geen enkele bestudeerde behandeling een substantieel voordeel had kunnen hebben ten opzichte van de placebo", voegde hij eraan toe.
Met miljoenen vrouwen wereldwijd die het medicijn in de loop der jaren hebben ingenomen, zou het dan het placebo-effect kunnen zijn dat de verbetering van de symptomen veroorzaakt?
Prof. Persaud legde zijn kijk op de situatie uit en zei: 'We kunnen ontdekken dat misselijkheid en braken tijdens de zwangerschap kunnen lijken op verkoudheid: het komt vaak voor, het veroorzaakt aanzienlijk lijden, het kan af en toe ernstige complicaties veroorzaken, en een zeer effectieve behandeling. "
Dus, is het waarschijnlijk dat het medicijn van de markt zal worden gehaald op basis van de bevindingen van prof. Persaud? Hij denkt van niet.
"Het is zeer ongebruikelijk dat medicijnen van de markt worden gehaald omdat ze niet effectief zijn", zei prof. Persaud. “Medicijnen worden ingetrokken als ze na goedkeuring schadelijk blijken te zijn, maar zelfs dit is vrij zeldzaam. Het is dus onwaarschijnlijk dat deze medicatie zal worden stopgezet. "
Wat te doen als de ochtendmisselijkheid toeslaat
Ik ben geen onbekende in de ochtendmisselijkheid, want ik heb afgelopen zomer tijdens mijn tweede zwangerschap een schijnbaar oneindig gevecht doorstaan. Dit is wat prof. Persaud me vertelde over andere behandelingsopties.
"[...] [R] aanbevolen behandelingen omvatten P6-acupressuur, antihistaminica zoals difenhydramine en andere misselijkheidsbehandelingen zoals metoclopramide." Hij voegde echter het volgende voorbehoud toe: "Van geen enkele is bewezen dat ze zeer effectief zijn."
Prof. Persaud wees me ook in de richting van een systematische review uit 2015 waarin behandelingen voor misselijkheid en braken tijdens de zwangerschap werden onderzocht. Terwijl sommige - zoals gember, kamille, vitamine B-6 en citroen- en muntolie - effectief waren voor sommige vrouwen, vond de "[...] review een gebrek aan kwalitatief hoogstaand bewijs om enig advies te ondersteunen over welke interventies te gebruiken . "
"[...] Al die resultaten [...] moeten met een korreltje zout worden genomen," zei prof. Persaud, in navolging van de bevindingen van de review.
Als je op zoek bent naar meer informatie over het omgaan met ochtendmisselijkheid, bekijk dan onze handige gids 'Ochtendmisselijkheid: 10 tips om het te verlichten'.
