Parkinson kan binnenkort worden behandeld met bloeddrukmedicatie
Isradipine, een antihypertensivum, is in opkomst als een potentiële nieuwe behandeling voor de ziekte van Parkinson vanwege de veelbelovende resultaten van in-vitrotests. Tot nu toe was het onduidelijk of toediening van het medicijn in vivo dezelfde voordelen zou opleveren - nieuw onderzoek toont aan dat dit het geval is.
Isradipine is een calciumkanaalremmer die wordt gebruikt om hypertensie te behandelen.
Eerdere studies hebben aangetoond dat mensen die het medicijn gebruikten minder kans hadden op de ziekte van Parkinson, dus wilden wetenschappers het nauwkeurig onderzoeken.
Verdere tests toonden aan dat het medicijn de dopamine-producerende neuronen beschermt die worden aangetast bij de ziekte van Parkinson.
Nu toont een nieuwe studie aan dat het behandelen van muizen met het medicijn ook de dopaminerge neuronen van knaagdieren beschermt.
D. James Surmeier, Ph.D., de Nathan Smith Davis Professor of Physiology aan Northwestern Medicine in Chicago, IL, leidde de studie en de bevindingen werden gepubliceerd in de Journal of Clinical Investigation.
Isradipine tast de mitochondriën van de neuronen aan
Prof. Surmeier en team dienden isradipine toe aan muizen gedurende 7-10 dagen. Vervolgens, met behulp van een kwantitatieve beeldvormingstechniek genaamd twee-foton laser scanning microscopie, maten ze de calciumspiegels in de dopamine producerende neuronen.
Uit de tests bleek dat het medicijn de calciumspiegels in deze cellen had verlaagd. Dit is belangrijk omdat calciumkanalen de mitochondriën van dopaminerge neuronen stimuleren, waardoor deze hersencellen soms overdreven actief worden.
Prof. Surmeier zegt dat dit gebeurt door de evolutionaire rol van dopaminerge neuronen. Deze cellen zijn essentieel voor het activeren van hersengebieden die verantwoordelijk zijn voor snelle motorische reacties, wat erg handig is in 'vecht-of-vlucht'-situaties, zoals wanneer je geconfronteerd wordt met een roofdier.
Om deze energierijke rol te vervullen, moeten deze neuronen echter hun mitochondriën te allen tijde op volle capaciteit laten werken. Mitochondriën zijn kleine organellen in cellen die verantwoordelijk zijn voor het omzetten van vetten en voedingsstoffen in energie, of de brandstof van de cel.
Te allen tijde naar zo'n hoge capaciteit werken is niet alleen niet langer nodig in onze samenleving, maar het kan ook giftige bijproducten creëren. Dergelijke giftige verbindingen doden uiteindelijk neuronen, wat gebeurt bij de ziekte van Parkinson.
Maar in deze studie remde isradipine calciumkanalen, wat de activiteit van mitochondriën vertraagde en de productie van giftige verbindingen verlaagde.
Op weg naar klinische proeven bij mensen
Ook hadden de mitochondriën van de dopamine-producerende neuronen na behandeling met isradipine een lager niveau van oxidatieve stress dan onbehandelde cellen.
De wetenschappers ontdekten ook dat hoge oxidatieve stress in dopaminerge neuronen de mitochondriën van de cellen beschadigde.
Het behandelen van muizen met isradipine verminderde deze mitochondriale schade echter. "We verminderden de schade die aan de mitochondriën werd toegebracht, zodanig dat dopaminerge neuronen er hetzelfde uitzagen als neuronen die niet verloren gaan bij de ziekte van Parkinson", zegt prof.Surmeier.
Last but not least veroorzaakte het medicijn geen bijwerkingen en bleven de knaagdieren zich normaal gedragen.
De onderzoekers zeggen dat de bevindingen de inspanningen versterken van een landelijke klinische proef die nu isradipine bij mensen test.
De proef, STEADY-PD genaamd, bevindt zich nu in de derde fase en wordt uitgevoerd op Northwestern Medicine en 50 andere locaties in de Verenigde Staten.
Dr. Tanya Simuni, hoofd bewegingsstoornissen bij de Ken & Ruth Davee afdeling Neurologie aan de Northwestern University, is de hoofdonderzoeker van dit onderzoek. Ze is hoopvol over de resultaten van dit onderzoek bij knaagdieren.
"Deze gegevens vormen een aanvullende sterke preklinische reden voor de lopende fase III-studie van isradipine bij menselijke patiënten. [...] We zijn voorzichtig omdat zoveel geneesmiddelen niet hebben gewerkt, maar als dit lukt, zal isradipine het eerste geneesmiddel zijn dat het vermogen aantoont om de progressie van isradipine te vertragen. Ziekte van Parkinson."
Dr. Tanya Simuni
