Eierstokkanker: Wetenschappers vinden een manier om een dubbele aanval uit te voeren
Het raken van twee doelen op de kankercel zou de kracht van antilichaamtherapie om eierstokkanker te doden aanzienlijk kunnen vergroten.
Antilichaamtherapie is een soort immuuntherapie, of immuuntherapie, waarbij verbeterde antilichamen worden gebruikt om ziektedoelwitten te identificeren en deze vervolgens te doden of immuuncellen op te roepen om ze te doden.
Het succes ervan bij de behandeling van eierstokkanker en andere solide tumoren is echter enigszins beperkt.
Een reden hiervoor is de vijandige micro-omgeving van de tumor, die het moeilijk maakt voor antilichamen die zijn ontworpen om kankercellen te doden om ze te bereiken.
Nu hebben wetenschappers van de University of Virginia School of Medicine in Charlottesville een benadering ontwikkeld die deze barrière lijkt te overwinnen.
Ze beschrijven hun 'single-agent dual-specificity targeting'-methode voor eierstokkanker in een studieartikel dat in het tijdschrift voorkomt Cancer Cell.
De benadering maakt gebruik van een "tweeledig" antilichaam dat twee doelen treft op de eierstokkankercel.
Een doelwit is een eiwit dat folaatreceptor alfa-1 (FOLR1) wordt genoemd en dat sterk tot uiting komt bij eierstokkanker. Het antilichaam gebruikt dit doelwit om zich in de kankercel te nestelen en zichzelf eraan te 'verankeren'. Het andere doelwit is een ander eiwit dat de doodsreceptor 5 wordt genoemd. Door zich aan dit eiwit te binden, activeert het antilichaam celdood.
"Er zijn veel inspanningen", zegt senior auteur Jogender Tushir-Singh, die assistent-professor is in de biochemie en moleculaire genetica, "in termen van immuuntherapie voor kanker, maar het succes hiervan is echt beperkt bij solide tumoren."
Eierstokkanker en immunotherapie
In de Verenigde Staten is eierstokkanker de vijfde meest voorkomende oorzaak van sterfgevallen door kanker bij vrouwen. Van alle kankers die het voortplantingssysteem van vrouwen aantasten, is het de dodelijkste.
De American Cancer Society (ACS) schat dat "ongeveer 22.240 vrouwen" zullen ontdekken dat ze eierstokkanker hebben in 2018, en ongeveer 14.070 zullen aan de ziekte overlijden.
Antilichaamtherapieën zijn immuuntherapieën waarbij gebruik wordt gemaakt van gemanipuleerde antilichamen die zeer bedreven zijn in het vinden en hechten aan specifieke stoffen op kankercellen. Om deze reden worden ze ook wel 'gerichte therapieën' genoemd.
Sommige van deze therapieën gebruiken de antilichamen als markers, zodat andere immuuncellen hun doelen gemakkelijker kunnen herkennen en de kankercellen kunnen vernietigen.
Anderen - zoals het type waaraan Tushir-Singh en het team besloten te werken - gebruiken antilichamen die ook de celdeling kunnen stoppen of ze zelfs kunnen doden. Er is ook een ander type dat de antilichamen gebruikt om medicijnen naar de tumorcellen te vervoeren.
Eierstokkanker vormt solide tumoren, wat betekent dat de kwaadaardige gezwellen meestal geen vloeistof of cysten bevatten. Andere voorbeelden van dit type kanker zijn onder meer borstkanker en prostaatkanker.
Vaste tumoren vormen een grote uitdaging voor antilichaamtherapieën omdat ze micro-omgevingen hebben waarvan de omstandigheden, zoals een laag zuurstofgehalte, het voor immuuncellen moeilijk maken om te overleven en hun werk te doen.
Antilichamen met ‘twee koppen’
Tushir-Singh legt uit dat een ander uitdagend kenmerk van de solide tumor-micro-omgeving die met name bij eierstokkanker voorkomt, is dat "sommige ongewoon grote receptoren een beschermend hek rond tumorcellen vormen, dus zelfs als de immuuncellen daar komen, zijn er veel obstakels."
Dus concentreerden hij en zijn collega's zich op het overwinnen van de vijandigheid van de micro-omgeving. Zo kwamen ze op het idee van antilichamen met 'twee koppen'.
Het ene hoofd hecht zich aan het FOLR1-eiwit van de kankercel, terwijl het andere hoofd zich richt op het doden ervan door de doodsreceptor te activeren. FOLR1 is al "goed ingeburgerd" als een marker voor ovariumkankers die waarschijnlijk slechte resultaten zullen hebben.
Uit laboratoriumtests die ze op cellen en muizen deden, geloven de wetenschappers dat de gemanipuleerde antilichamen 100 keer krachtiger zijn in het doden van eierstokkankercellen dan die welke in klinische onderzoeken zijn getest.
Andere antilichaamtherapieën ‘redden’
Tushir-Singh zegt dat een ander voordeel van hun aanpak is dat het niet de toxische bijwerkingen lijkt te veroorzaken die worden gezien bij veel andere antilichaamtherapieën.
Wat vaak wordt gezien bij antilichaamtherapie, is dat veel van de antilichamen te snel het bloed verlaten en zich in de lever verzamelen, wat levertoxiciteit veroorzaakt. Omdat hun aanpak er echter voor zorgt dat de antilichamen een 'goed thuis' vinden in de tumor, worden ze 'weggehouden van de lever', legt Tushir-Singh uit.
De onderzoekers willen de methode uiteindelijk testen in menselijke proeven, al is er nog een weg te gaan voordat hij daar klaar voor is. Ze moeten financiering vinden voor verdere preklinische tests en een onderzoeksgeneesmiddel indienen.
Tushir-Singh suggereert dat de aanpak - met enkele aanpassingen - ook kan worden gebruikt voor de behandeling van andere solide tumoren, zoals die van borst- en prostaatkanker.
Bovendien is het misschien ook mogelijk om het te gebruiken om sommige antilichaamtherapieën te "doen herleven" die teleurstellende resultaten hebben opgeleverd.
"Ik ben er sterk van overtuigd [...] dat deze vooruitgang ons in staat zal stellen om veel antilichamen die in de kliniek hebben gefaald te redden en een tweede leven te geven."
Jogender Tushir-Singh
