Nieuw medicijn doodt antibioticaresistente bacteriën in klinische proef
Antibioticaresistentie is een groot obstakel waarmee de moderne geneeskunde momenteel worstelt. Het heeft wereldwijd crisissituaties gecreëerd en onderzoekers proberen oplossingen te vinden. Eén klinische proef doorbreekt nu de superbacterie-barrière.
Bacteriën kunnen een scala aan infecties veroorzaken en soms is het gebruik van antibiotica de beste manier om deze hardnekkige "beestjes" te bestrijden.
Veel bacteriestammen kunnen echter resistent worden tegen antibiotica.
Bovendien heeft misbruik of overmatig gebruik van antibiotica dit probleem bij populaties over de hele wereld verergerd.
Gezien hoe ernstig de situatie is geworden, heeft de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) zelfs een prioriteitenlijst gepubliceerd van antibioticaresistente bacteriën waartegen wetenschappers met effectieve medicijnen moeten komen.
Nu brengt een nieuwe gerandomiseerde fase II-studie ons een stap dichter bij het uitroeien van deze wereldwijde crisis. De proef werd geleid door onderzoekers van Shionogi Inc, een farmaceutisch bedrijf met hoofdkantoor in Osaka, Japan.
De resultaten van de onderzoekers, die nu verschijnen in The Lancet Infectious Diseases, suggereren dat een nieuw antibioticum effectief is bij de behandeling van gecompliceerde urineweginfecties (UTI's) die hardnekkige gramnegatieve bacteriën veroorzaken, die resistent zijn tegen een reeks andere antibiotica.
Nieuw medicijn is effectief en wordt goed verdragen
De proef - onderdeel van de inspanningen van de Food and Drug Administration (FDA) om de ontwikkeling van effectievere antibiotica te versnellen - werkte met 448 volwassen deelnemers.
Allen waren in het ziekenhuis aangekomen met een gecompliceerde UTI of gediagnosticeerde ongecompliceerde pyelonefritis, een door bacteriële infectie veroorzaakte ontsteking van de nier.
De wetenschappers gaven de deelnemers willekeurig de opdracht om ofwel het nieuwe experimentele antibioticum cefiderocol ofwel het standaard antibioticum imipenem-cilastatine driemaal per dag gedurende 1 à 2 weken in te nemen.
Driehonderd mensen slikten cefiderocol en 148 mensen slikten imipenem-cilastatine. Hiervan hadden 252 personen die cefiderocol gebruikten en 119 personen die imipenem-cilastatine gebruikten een gramnegatieve bacterie-infectie, dus nemen de wetenschappers hun gegevens op in de uiteindelijke analyse.
Onder hen had de meerderheid infecties als gevolg van Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, of Pseudomonas aeruginosa, die allemaal op de WHO-lijst van antibioticaresistente bacteriën staan als doelen met 'kritieke prioriteit'.
De onderzoekers zagen dat cefiderocol net zo effectief was en goed werd verdragen als imipenem-cilastatine bij de behandeling van deze hardnekkige infecties, met zeer hoge werkzaamheidspercentages.
Cefiderocol en imipenem-cilastatine hadden een vergelijkbaar aantal bijwerkingen, waarvan de meest voorkomende gastro-intestinale stoornissen waren, zoals diarree, obstipatie, misselijkheid, braken en buikpijn.
Hoe het medicijn hardnekkige bacteriën aanvalt
De onderzoekers leggen uit dat wat cefiderocol onderscheidt van andere krachtige medicijnen, is dat het in staat is om de drie belangrijkste "muren" van de resistentie die Gram-negatieve bacteriën ophangen, te omzeilen.
Dit zijn: twee stevige buitenmembranen die antibiotica op afstand houden, porinekanalen die zich kunnen aanpassen om de activiteit van de medicijnen te blokkeren, en effluxpompen die antibiotica 'uitspuwen' als ze de eerste twee barrières binnendringen.
"Cefiderocol fungeert als een paard van Troje", legt hoofdonderzoeker Dr. Simon Portsmouth uit, en voegt eraan toe: "Het medicijn maakt gebruik van een nieuw mechanisme van celtoegang dat profiteert van de behoefte van de bacterie aan ijzer om te overleven."
"Tijdens een acute infectie", legt hij uit, "is een van onze aangeboren immuunreacties het creëren van een ijzerarme omgeving. Als reactie hierop verhogen bacteriën hun ijzeropname. "
“Cefiderocol bindt zich aan ijzers en wordt door het extra buitenmembraan getransporteerd door het eigen ijzertransportsysteem van de bacterie. Deze ijzerkanalen stellen het medicijn ook in staat om de porinekanalen van de bacteriën te omzeilen en herhaalde toegang te krijgen, zelfs als de bacterie effluxpompen heeft ontwikkeld. "
Dr Simon Portsmouth
Het succes van deze nieuwe proef suggereert dat cefiderocol, zodra specialisten het goedkeuren, een belangrijke aanvulling zal zijn op het arsenaal aan wapens dat hardnekkige bacteriën kan bestrijden.
"Cefiderocol", legt dr. Portsmouth uit, "bleek zowel veilig als verdraagbaar te zijn in een populatie van oudere patiënten die erg ziek waren met complexe comorbide aandoeningen en een breed scala aan multiresistente pathogenen."
Hij vervolgt: "Onze resultaten ondersteunen cefiderocol als een nieuwe benadering die kan worden gebruikt om gramnegatieve resistentie te overwinnen."
Dr. Portsmouth adviseert echter ook dat verder onderzoek naar de effectiviteit van dit antibioticum bij de behandeling van andere soorten bacteriën in de toekomst cruciaal zal zijn.
Zoals hij concludeert: "Lopende klinische onderzoeken naar longontsteking, waaronder in het ziekenhuis opgelopen pneumonie en beademingsgerelateerde pneumonie, en een onderzoek bij patiënten met carbapenemresistente infecties, zullen aanvullende belangrijke informatie over cefiderocol opleveren."
