Multiple sclerose: een klein molecuul kan het begin vertragen
Behandeling met een klein molecuul zou de schade die multiple sclerose aan de hersenen en andere delen van het centrale zenuwstelsel toebrengt, kunnen vertragen, zeggen wetenschappers.
Multiple sclerose (MS) is een invaliderende ziekte die de myeline-omhulling vernietigt die zenuwvezels beschermt, waardoor het signaalverlies en zenuwcelbeschadiging in het centrale zenuwstelsel (CZS) verloren gaan.
Nu heeft een recente studie van de Universiteit van Chicago in Illinois onthuld hoe een klein molecuul dat de naam Sephin1 draagt, myeline-schade kan vertragen in een muismodel van MS.
Het journaal Hersenen heeft onlangs een verslag van de bevindingen gepubliceerd.
De studie onthult dat Sephin1 werkt door een ingebouwde, geïntegreerde stressrespons (ISR) te verlengen die de schade vermindert die ontsteking veroorzaakt aan myeline-producerende cellen of oligodendrocyten.
Eerste studie auteur Yanan Chen, een postdoctoraal wetenschapper bij de afdeling Neurologie, zegt dat Sephin1 "therapeutisch potentieel lijkt te bieden zonder meetbare nadelige effecten".
Een ziekte die het CZS beschadigt
MS is een langdurige ziekte die het CZS beschadigt en waarvan de symptomen van persoon tot persoon verschillen.
De symptomen die zich bij MS ontwikkelen, zijn onvoorspelbaar en hangen grotendeels af van waar de schade aan het CZS - dat de hersenen, het ruggenmerg en de oogzenuwen omvat - optreedt. Opflakkeringen kunnen komen en gaan, of de symptomen kunnen na verloop van tijd erger worden.
Mensen met MS ervaren doorgaans gevoelloosheid, uitputting, verstoord zicht, verminderde coördinatie en evenwicht, en spraakmoeilijkheden. Ze kunnen ook moeite hebben om zich te herinneren en zich te concentreren.
MS-symptomen kunnen overgaan in blindheid, verlamming en meer.
Hoewel iedereen op elke leeftijd MS kan ontwikkelen, treft het meestal tussen de 20 en 50 jaar, en vrouwen lijken drie keer vatbaarder voor de ziekte dan mannen.
Volgens de National Multiple Sclerosis Society zijn er wereldwijd minstens 2,3 miljoen mensen met MS. Volgens schattingen in de Verenigde Staten zouden er bijna 1 miljoen mensen met MS kunnen leven.
Deskundigen zijn van mening dat MS een auto-immuunziekte is, dat wil zeggen een ziekte waarbij het immuunsysteem gezond weefsel op dezelfde manier aanvalt als ziekteverwekkende bacteriën, virussen en andere bedreigingen.
Auto-immuunkenmerken van MS
De ontstekingsaanvallen bij MS vernietigen myeline, een isolerende laag van vet eiwit die zenuwvezels bedekt. De daaruit voortvloeiende schade verstoort de elektrische signalen die zenuwcellen rond het CZS en tussen het CZS en de rest van het lichaam dragen.
De schade kan zich uitstrekken tot zenuwvezels, zenuwcellen en de oligodendrocyten die de myeline maken.
Wat het immuunsysteem ertoe aanzet om zich op deze manier te gedragen, is echter een raadsel. Sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat genen erbij betrokken zijn, hoewel geen enkele heeft bewezen dat mensen MS kunnen erven. Anderen hebben aangetoond dat omgevingsfactoren, zoals roken en een laag vitamine D-gehalte, ook het risico op MS kunnen verhogen.
De huidige behandelingen voor MS hebben tot doel de ontstekingsaanvallen op myeline en oligodendrocyten te verminderen. Omdat deze het immuunsysteem echter dempen, zijn ze niet zonder risico. Ze kunnen bijvoorbeeld de hersenen kwetsbaar maken voor "opportunistische infecties".
Dus besloten de onderzoekers achter de recente studie om een andere optie te onderzoeken: in plaats van het immuunsysteem te dempen, waarom zouden de cellen die MS aantast niet helpen om weerstand te bieden aan de schade die een ontsteking toebrengt?
Het team besloot de ISR te onderzoeken omdat het een aangeboren proces is dat weefselcellen beschermt tegen ontstekingsaanvallen door het immuunsysteem.
Tests hebben aangetoond dat het medicijn tegen hoge bloeddruk guanabenz ISR in oligodendrocyten kan versterken. Het medicijn leidt echter ook tot bijwerkingen, waaronder hoofdpijn, zwakte, droge mond en slaperigheid. Het kan ook coma veroorzaken.
Sephin1 vertraagt klinische symptomen
Het team ontdekte toen dat Sephin1, een derivaat van guanabenz maar zonder meetbare bijwerkingen, ook ISR in oligodendrocyten kan stimuleren.
Het kleine molecuul helpt ISR te verlengen door een pad te blokkeren waardoor het wordt afgesloten.
Het team testte de effectiviteit van Sephin1 in celculturen en een muismodel van MS. In celculturen ontdekten ze dat het kleine molecuul ISR verlengde in gestreste oligodendrocyten.
In het muismodel, behandeling met Sephin1 "vertraagde klinische symptomen" van MS.
Het team bracht de symptoomvertraging in verband met verlenging van ISR en een kleiner verlies van zenuwvezels en oligodendrocyten. De behandeling leidde ook tot een vermindering van de T-cellen van het immuunsysteem in het CZS.
De onderzoekers merkten verder op dat, door oligodendrocyten te behouden en het verlies van myeline te verminderen, de behandeling resulteerde in minder "myeline-debris". Dit zou op zijn beurt de reacties van het immuunsysteem kunnen verminderen.
Bovendien lijkt het erop dat Sephin1 een nog groter voordeel kan bieden als de wetenschappers het combineren met het bestaande MS-medicijn interferon bèta.
De auteurs concluderen:
"Samen suggereren onze resultaten dat een neuroprotectieve behandeling gebaseerd op de versterking van de geïntegreerde stressrespons waarschijnlijk een aanzienlijke therapeutische waarde zou hebben voor patiënten met multiple sclerose."
