MS: Is dit de schuld van een 'malafide' interactie tussen hersenen en lymfeklieren?
De oorzaken van multiple sclerose, een progressieve neurologische aandoening, zijn onbekend. Een nieuwe studie heeft echter een belangrijk uitgangspunt blootgelegd: een vreemd signaal dat door de hersenen naar de lymfeklieren wordt gestuurd.
Het National Center for Complementary and Integrative Health zegt dat multiple sclerose (MS) ongeveer 400.000 mensen in de Verenigde Staten treft en ongeveer 2,5 miljoen mensen wereldwijd.
Bij MS behandelt het immuunsysteem myeline - de stof die axonen omhult, de "stengels" die hersencellen met elkaar verbinden - als een ziekteverwekker, die het aanvalt en vernietigt.
Dit leidt tot een verminderde signalering tussen neuronen, wat leidt tot een verminderde balans en coördinatie, verzwakte spieren en wazig zien, om maar een paar van de veel voorkomende symptomen van MS te noemen.
De feitelijke redenen waarom het immuunsysteem ten onrechte inslaat op gezonde structuren in de hersenen, blijven onduidelijk.
Nieuw onderzoek door de University of Virginia School of Medicine in Charlottesville suggereert echter dat het mogelijk te maken heeft met een onverwacht signaal dat door de hersenen naar de lymfeklieren wordt gestuurd.
‘Een signaal van de hersenen’ kan MS veroorzaken
Vorig jaar hebben enkele van de onderzoekers die betrokken zijn bij de recente studie een baanbrekende ontdekking gedaan, namelijk dat de hersenen zijn "uitgerust" met lymfevaten die bijdragen aan de verwijdering van "afval" in de hersenen.
Nu leggen deze onderzoekers uit dat ditzelfde systeem mogelijk betrokken is bij de ontwikkeling van MS, aangezien ze signalen van de hersenen naar het immuunsysteem "instrueren" om een aantal van de mechanismen te activeren die deze aandoening veroorzaken.
Deze bevindingen - die nu in het tijdschrift verschijnen Nature Neuroscience - ook een mogelijke behandeling voor MS voorstellen, gebaseerd op het blokkeren van de signalen die door de hersenen naar de lymfeklieren worden gestuurd via de lymfevaten.
“Onze gegevens suggereren dat er een signaal van de hersenen naar de lymfeklieren komt dat immuuncellen vertelt om terug in de hersenen te komen, wat de pathologie [MS] veroorzaakt. Dit is een belangrijk bewijs van het principe dat het de moeite waard is om de rol van deze bloedvaten bij verschillende neurologische aandoeningen, waaronder multiple sclerose, te onderzoeken. "
Bestudeer co-auteur Antoine Louveau
In de nieuwe studie, geleid door Jonathan Kipnis, slaagde het team erin de ontwikkeling van MS in een muismodel af te schrikken door de lymfevaten in de hersenen van de knaagdieren te blokkeren of te vernietigen. Al deze strategieën leidden tot lagere niveaus van de immuuncellen die verlamming bij MS veroorzaken.
"Het idee was om meer wijdverspreide schade aan het zenuwstelsel te voorkomen", legt coauteur Jasmin Herz uit.
"Als communicatie van hersenontsteking via lymfevaten de hoofdoorzaak is van multiple sclerose, kunnen therapieën die gericht zijn op deze bloedvaten klinisch belangrijk zijn", voegt ze eraan toe.
Raadselachtige interactie vereist verder onderzoek
Hoewel ze konden leren hoe de hersenen het verontrustende signaal naar het immuunsysteem sturen, begrijpen de onderzoekers de specifieke kenmerken van het signaal nog steeds niet.
"Ik denk dat de volgende stap in dit specifieke onderzoek is om te achterhalen wat dat signaal is", merkt Louveau op. "Is het een cellulair signaal, is het een moleculair signaal?"
Als dat eenmaal duidelijk wordt, zegt Louveau, moeten de onderzoekers “dan proberen om specifiek op dat signaal te richten”, om de ontwikkeling van MS te voorkomen zonder daadwerkelijk enig element van het lymfestelsel te beschadigen.
Bovendien leggen de onderzoekers uit dat, hoewel het inwerken op de lymfevaten in de hersenen een effectieve strategie was, ze de ontwikkeling van MS helemaal niet blokkeerden. Dit, zo leggen ze uit, suggereert dat er waarschijnlijk andere factoren zijn die bijdragen aan het veroorzaken van deze aandoening.
De studie stelde de wetenschappers echter ook in staat om te bevestigen hoe de lymfevaten in de hersenen werkelijk werken.
"Meningeale lymfevaten zijn vrij klein in vergelijking met andere lymfevaten in het lichaam, en wij en anderen vroegen ons af of dit de hoeveelheid en de grootte van de lading die ze kunnen passeren zou kunnen beperken", legt Herz uit.
'Tijdens een ontsteking', gaat ze verder, 'veranderden ze niet veel in grootte of complexiteit, maar wat echt opwindend was om te ontdekken [was dat] ze hele immuuncellen door hen lieten stromen, en we vonden de moleculaire aanwijzingen daarvoor. "
‘Onbeheerste interacties’
Het nieuwe en eerdere onderzoek van de onderzoekers naar de interacties tussen de hersenen en het immuunsysteem kan leiden tot nieuwe manieren van denken over MS, evenals andere neurologische aandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer.
"Deze bevindingen over de rol van hersendrainerende lymfevaten bij MS, samen met ons recente werk over hun rol bij de ziekte van Alzheimer, tonen aan dat de hersenen en het immuunsysteem nauw met elkaar samenwerken. Wanneer deze interacties uit de hand lopen, ontstaan er pathologieën ”, zegt Kipnis.
"Het idee dat we grote neurologische aandoeningen zouden kunnen aanpakken door therapeutische manipulatie van perifere structuren, zoals lymfevaten, is buitengewoon opwindend", zegt hij.
Kipnis heeft nu ook een overeenkomst gesloten met het biofarmaceutische bedrijf PureTech Health, waarin hij zich ertoe verbindt de mogelijke klinische toepassingen van het recente onderzoek van zijn team verder te onderzoeken.
