Immuuntherapie effectief tegen 'onbehandelbare' prostaatkanker
Een grote proef heeft voor de allereerste keer aangetoond dat het immunotherapie-medicijn pembrolizumab effectief is bij de behandeling van gevorderde prostaatkanker die niet reageerde op andere behandelingen.
Immunotherapie is een vorm van behandeling die iemands immuunsysteem kan versterken in de strijd tegen kanker.
Met name controlepuntremmers zijn een soort medicijn dat werkt door de 'remmen' van het immuunsysteem af te nemen en zijn T-cellen vrij te geven om kankercellen aan te vallen.
Eerder onderzoek heeft aangetoond dat immunotherapie bijzonder effectief is bij de behandeling van kankers met hoge niveaus van verworven genetische mutaties, zoals melanoom, longkanker en blaaskanker.
Bij prostaatkanker hebben eerdere onderzoeken echter gesuggereerd dat immunotherapie niet werkt. Maar een nieuwe studie onderzoekt de genetische samenstelling van prostaatkankertumoren en laat zien dat deze benadering een groep patiënten uitkiest voor wie de therapie echt zou kunnen werken.
Het onderzoek toont zelfs aan dat 1 op de 10 mannen die gefaald waren door alle andere soorten behandeling, baat heeft gehad bij de checkpointremmer pembrolizumab, en dat voor veel van deze patiënten de voordelen na een jaar nog steeds zichtbaar zijn.
De proef werd uitgevoerd door onderzoekers van het Institute of Cancer Research in samenwerking met die van de Royal Marsden NHS Foundation Trust - beide in Londen, het Verenigd Koninkrijk.
De resultaten werden gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology, gehouden in Chicago, IL.
BRCA-mutaties gemakkelijker te richten
Tijdens deze proef dienden de onderzoekers pembrolizumab toe aan 258 mannen met gevorderde prostaatkanker.
Hiervan overleefde 38 procent een jaar, en 11 procent gebruikt het medicijn nog steeds een jaar nadat het onderzoek is afgelopen, zonder tekenen van voortschrijdende kanker.
Sommige van deze patiënten ervoeren een significante remissie. Bij 5 procent van de patiënten werden de tumoren kleiner of verdwenen volledig.
Hoewel dit percentage misschien klein lijkt, was het responspercentage veel hoger bij mensen van wie de tumoren mutaties hadden in hun DNA-herstellende genen, zoals BRCA-mutaties.
Hoewel de onderzoekers nog niet weten waarom deze subgroep van patiënten zoveel meer baat heeft gehad bij immunotherapie, hebben ze wel een hypothese.
In feite geloven ze dat deze sterk gemuteerde kankercellen misschien gemakkelijker te identificeren en te bereiken zijn door het immuunsysteem, omdat ze er zo anders uitzien dan normale cellen.
In toekomstige onderzoeken zijn de wetenschappers van plan om het effect van de checkpoint-remmer te testen bij mannen met DNA-herstellende genmutaties.
Voorlopig vergeleken de wetenschappers de effecten van pembrolizumab bij patiënten bij wie prostaattumoren waren bedekt met een eiwit genaamd PD-L1 met degenen die dit eiwit niet hadden.
De onderzoekers ontdekten dat het onderzoeken van PD-L1-niveaus niet voldoende was om te voorspellen welke patiënten op immunotherapie zouden reageren; in plaats daarvan vonden ze aanwijzingen dat een ander eiwit genaamd PD-L2 een betere voorspeller zou kunnen zijn.
Prof. Johann de Bono, die de directeur is van de Drug Development Unit van het Institute of Cancer Research, geeft commentaar op de bevindingen.
Hij zegt: "In de afgelopen jaren heeft immunotherapie de manier veranderd waarop we veel gevorderde kankers behandelen - maar tot nu toe had niemand een voordeel aangetoond bij mannen met prostaatkanker."
"Onze studie heeft uitgewezen dat immunotherapie ten goede kan komen aan een subgroep van mannen met gevorderde, anders onbehandelbare prostaatkanker, en deze omvatten hoogstwaarschijnlijk patiënten met specifieke DNA-herstelmutaties in hun tumoren."
Prof. Johann de Bono
"We plannen een nieuwe klinische studie, specifiek bij mannen met prostaatkanker bij wie de tumoren mutaties hebben in DNA-herstelgenen, om te zien of immunotherapie een standaardonderdeel van hun behandeling kan worden", voegt hij eraan toe.
"Het is opwindend dat immuuntherapie sommige mannen meer tijd zou kunnen bieden met hun dierbaren als ze een zo vergevorderde ziekte hebben dat de bestaande behandelingsopties opraken", concludeert prof. De Bono.
