Hoe een bestaand diabetesmedicijn alvleesklierkanker onder controle houdt
Nieuw onderzoek suggereert dat het richten op een bepaalde celsignaleringsroute met het diabetesgeneesmiddel metformine een manier zou kunnen bieden om de progressie en verspreiding van alvleesklierkanker te stoppen.
De studie - die werd geleid door het Rutgers Cancer Institute of New Jersey in New Brunswick - zal worden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research in 2018, die zal plaatsvinden in Chicago, IL.
Deze studie is niet de eerste die metformine suggereert als een mogelijke behandeling voor alvleesklierkanker, maar het is de eerste die aantoont dat het onderliggende mechanisme het effect van het medicijn op de REarranged during Transfection (RET) celsignaleringsroute betreft.
"Onze gegevens", zegt senior onderzoeker XiangLin Tan, die assistent-professor epidemiologie is aan de School of Public Health van het Rutgers Cancer Institute of New Jersey, "geven aan dat het richten op RET met metformine een aantrekkelijke en nieuwe strategie kan zijn voor de preventie en behandeling van progressie en uitzaaiingen van alvleesklierkanker. "
Alvleesklierkanker
Alvleesklierkanker is een kanker die begint in de cellen van de alvleesklier, een orgaan achter de maag dat helpt bij de spijsvertering en de bloedsuikerspiegel.
De schattingen voor de Verenigde Staten suggereren dat in 2018 ongeveer 55.440 mensen zullen ontdekken dat ze alvleesklierkanker hebben, en dat ongeveer 44.330 mensen aan de ziekte zullen overlijden.
Hoewel het slechts verantwoordelijk is voor 3 procent van alle kankers in de VS, is alvleesklierkanker goed voor ongeveer 7 procent van de sterfgevallen door kanker.
Omdat alvleesklierkanker in de vroege stadia moeilijk te detecteren is, worden de meeste gevallen pas gediagnosticeerd als de ziekte zich begint te verspreiden. Dit maakt het moeilijker te behandelen en laat mensen vaak met veel slechtere vooruitzichten achter in vergelijking met andere soorten kanker.
Metformine en kanker
Metformine is een geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van diabetes type 2. De plant waar hij vandaan komt, de Franse sering Galega officinalis, wordt sinds de middeleeuwen gebruikt om de symptomen van diabetes te verlichten.
Maar dankzij het bewijs uit uitgebreide laboratoriumexperimenten en talloze onderzoeken die grote groepen mensen hebben gevolgd, is er nu veel belangstelling voor de mogelijkheid dat metformine ook effectief zou kunnen zijn tegen kanker.
Deze interesse heeft geleid tot klinische onderzoeken waarin metformine wordt getest, niet alleen als een kankerbehandeling, maar ook als een manier om kanker te voorkomen bij mensen met een hoger risico, zoals degenen die al een kanker hebben gehad en een hoger risico lopen om een ander type te ontwikkelen.
Laboratoriumonderzoeken hebben verschillende manieren onthuld waarop metformine interageert met cellen en weefsels, wat de antikankereffecten ervan zou kunnen verklaren.
Deze onderzoeken toonden bijvoorbeeld aan dat het medicijn kankerstamcellen kan aanvallen en doden, ontstekingsreacties kan beheersen en een celsignaleringsroute kan blokkeren - het zogeheten zoogdierdoelwit van rapamycine - dat een belangrijke rol speelt bij de groei en progressie van tumoren.
Geen van deze heeft echter het specifieke mechanisme geïdentificeerd waarmee metformine zou kunnen werken tegen alvleesklierkanker.
Metformine en de RET-signaleringsroute
RET is een celmembraanreceptor die signalen uit de celomgeving verzendt en ontvangt. Het is ook een enzym dat actief wordt wanneer het zich bindt aan een bepaald molecuul. Samen maken deze rollen de RET tot een belangrijke speler bij het beheersen van celproliferatie, overleving en dood.
Prof. Tan en collega's besloten om RET te onderzoeken omdat de receptor en het molecuul waaraan het hecht zich sterk tot expressie brengen bij alvleesklierkanker en ook verband houden met de verspreiding van de kanker en een slechtere overleving na een operatie.
In hun experimenten ontdekten ze dat metformine de RET-signalering in sommige alvleesklierkankercellijnen verminderde.
Het team ontdekte ook dat het stilleggen van RET op andere manieren, evenals behandeling met metformine, de celmigratie aanzienlijk verminderde.
Daarom concluderen de onderzoekers dat het blokkeren van RET-signalering ten minste een van de mechanismen is waardoor metformine de groei en verspreiding van pancreaskankercellen stopt.
"De voltooiing van deze studie zal de basis vormen voor de ontwikkeling van een nieuwe klinische interventiestrategie om de groei en verspreiding van alvleesklierkanker te remmen met behulp van metformine en / of andere selectieve RET-remmers."
Prof. XiangLin Tan
De wetenschappers pleiten voor verdere studies om de precieze manier te identificeren waarop metformine de RET-signalering bij alvleesklierkanker verandert.
