Hebben wetenschappers een antwoord gevonden op chronische pijn?
Met behulp van computermodellering hebben onderzoekers een nieuwe verbinding ontworpen die kan helpen bij de behandeling van neuropathische pijn. Bij dierproeven had het onmiddellijke, langdurige therapeutische effecten.
Neuropathische pijn is een chronische aandoening waarbij mensen een verhoogde gevoeligheid voor pijn of hyperalgesie hebben en pijn voelen na stimuli die gewoonlijk geen pijn of allodynie veroorzaken.
Voor sommige mensen kan de pijn komen en gaan, schijnbaar willekeurig. Voor anderen kan het echter continu zijn.
De aandoening treft tot 10 procent van de bevolking van de Verenigde Staten en er zijn momenteel geen specifieke behandelingen die het ongemak en de pijn aanzienlijk verlichten.
Zoals het er nu uitziet, worden antidepressiva en anti-epileptica het meest gebruikt om neuropathische pijn te behandelen, maar minder dan 50 procent van de mensen meldt een significante vermindering van hun pijn.
Er is een reeks aandoeningen en situaties die tot neuropathische pijn kunnen leiden. Deze omvatten diabetes, dwarslaesie, herpes zoster-infectie, toxines, trauma en chemotherapie. Maar hoewel bepaalde risicofactoren bekend zijn, zijn er nog veel hiaten in onze kennis.
Mechanismen achter neuropathische pijn
Aangenomen wordt dat perifere neuropathische pijn - een versie van de aandoening waarbij de hersenen of het ruggenmerg niet betrokken zijn - wordt veroorzaakt door laesies in zenuwen. Deze laesies verstoren de bloedzenuwbarrière, waardoor bloed en de immuuncellen die het draagt, in contact kunnen komen met de zenuwen.
Het is echter niet duidelijk hoe en waarom dit neuropathische pijn veroorzaakt. De moleculaire interacties en chemische routes die hierbij betrokken zijn, worden nog onderzocht.
Onlangs heeft een groep onderzoekers een reeks onderzoeken ontworpen die zich richten op neuropathische pijn. Ze zijn gebaseerd op het Instituut voor Neurowetenschappen van Montpellier en het Laboratorium voor Therapeutische Innovatie aan de Université de Strasbourg, beide in Frankrijk.
De wetenschappers wilden begrijpen wat neuropathische pijn op moleculair niveau veroorzaakt en een manier ontwerpen waarop deze kan worden omgekeerd - of op zijn minst verlicht.
Tijdens hun werk bleek de rol van een receptor die bekend staat als FLT3 cruciaal te zijn. FLT3 wordt geproduceerd door hematopoëtische stamcellen, het celtype dat bloedcellen doet ontstaan (zowel wit als rood).
De onderzoekers ontdekten dat immuuncellen, die de beschadigde zenuwen op de plaats van de laesie overspoelen, een cytokine produceren met de naam FL - dat op zijn beurt bindt aan FLT3 en het activeert.
Zodra de twee moleculen aan elkaar zijn vergrendeld, wordt een "kettingreactie" geactiveerd die het sensorische systeem beïnvloedt, pijn veroorzaakt en deze laat aanhouden. Dit staat bekend als chronificatie.
De bevindingen van de onderzoekers worden deze week in het tijdschrift gepubliceerd Nature Communications.
Nieuwe ontdekkingen omzetten in behandelingen
Toen het team eenmaal een idee had van de rol van FLT3 bij het genereren van neuropathische pijn, gingen ze op zoek naar manieren om te voorkomen dat de pijn werd gegenereerd. Ze benaderden dit door 3 miljoen potentiële moleculaire configuraties te analyseren en uiteindelijk vonden ze een veelbelovend anti-FLT3-molecuul - dat ze BDT001 noemden.
BDT001 voorkomt dat FL zich bindt met FLT3, waardoor het pad wordt geblokkeerd dat uiteindelijk leidt tot neuropathische pijn.
Bij testen op muizen, binnen 3 uur, verminderde het nieuwe medicijn symptomen zoals hyperalgesie en allodynie. Deze verlichting duurde 48 uur na een enkele dosis.
Andere FLT3-blokkerende moleculen zijn al ontworpen om bepaalde soorten kanker te helpen behandelen, waarbij FLT3 een rol speelt. Omdat deze medicijnen echter ook een wisselwerking hebben met andere receptoren en moleculen, kunnen ze een reeks ernstige bijwerkingen veroorzaken.
BDT001 lijkt echter geen invloed te hebben op andere belangrijke moleculen, waardoor het een veel betere kandidaat is voor gebruik bij neuropathische pijn.
Omdat de huidige interventies weinig doen om neuropathische pijn te verlichten, is het opwindend om te horen dat er misschien een nieuw medicijn op komst is.
In feite heeft het startende bedrijf Biodol Therapeutics, op basis van de bevindingen, de patentrechten op het medicijn in licentie gegeven; ze zijn van plan het onderzoek voort te zetten en hopelijk in de nabije toekomst een snelwerkende, langdurige behandeling voor neuropathische pijn vrij te geven.
