Externe prikkels kunnen van invloed zijn op hoe goed antidepressiva werken
Antidepressiva zijn voor sommige mensen effectiever dan voor anderen, maar welke factoren zijn van invloed op hoe goed ze werken? Onderzoek bij muizen suggereert dat blootstelling aan externe stimuli een sleutelrol kan spelen.
"Antidepressiva" is de term waarmee mensen gewoonlijk verwijzen naar selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), een klasse geneesmiddelen die artsen gewoonlijk voorschrijven om aandoeningen zoals ernstige depressie en obsessief-compulsieve stoornis te behandelen.
Toch werken deze medicijnen niet voor iedereen, en ze werken niet altijd even goed. Soms kan het veel onderzoeken en aanpassingen vergen voordat iemand de medicatiedosering en -combinatie vindt die het beste bij hem of haar past.
Maar welke factoren spelen een cruciale rol bij het beïnvloeden van hoe effectief antidepressiva voor een individu zijn? Dit is een vraag waarover onderzoekers nog steeds debatteren.
Silvia Poggini, Ph.D., en prof.Igor Branchi hebben, samen met andere collega's van het Istituto Superiore di Sanità in Rome, Italië, wat voorlopig onderzoek gedaan in een muismodel van depressie dat - indien succesvol gerepliceerd bij mensen - mogelijk een verrassend antwoord.
Blootstelling aan een stressvolle versus een ontspannende omgeving zou volgens hen bepaalde moleculaire mechanismen kunnen beïnvloeden, en van invloed kunnen zijn op hoe goed antidepressiva werken. Deze mechanismen zijn die van ontsteking en neuroplasticiteit, of het vermogen van de hersenen om te veranderen en aan te passen.
Poggini en prof. Branchi presenteerden onlangs de resultaten van hun experimenten via een lezing en een poster op het European College of Neuropsychopharmacology Congress van dit jaar in Kopenhagen, Denemarken.
Hun presentaties vatten de bevindingen samen die ze uitvoerig presenteerden in drie studieartikelen: één in Hersenen, gedrag en immuniteit in 2016, een met in Moleculaire psychiatrie in 2017, en een ander artikel waarin ze publiceerden Hersenen, gedrag en immuniteit eerder dit jaar.
“Indien bevestigd bij mensen, kunnen deze resultaten tamelijk verstrekkende implicaties hebben. Het werk toont aan dat neuroplasticiteit en ontsteking onderling afhankelijk zijn en dat om de juiste omstandigheden te creëren voor het antidepressivum, de ontsteking strikt onder controle moet worden gehouden ”, zegt prof. Branchi.
Hoe stress het SSRI-effect kan verstoren
Eerdere studies hebben gesuggereerd dat neuroplasticiteit verminderd is bij mensen met ernstige depressies en dat SSRI's kunnen helpen dit probleem aan te pakken. Sommige onderzoeken uit het verleden hebben ook aangetoond dat SSRI's het niveau van hersenontsteking kunnen verminderen.
Maar zou de interactie tussen ontstekingsgerelateerde en neuroplasticiteitsgerelateerde mechanismen ook invloed kunnen hebben op de effectiviteit van SSRI's? Het onderzoek van Poggini en collega's bij muizen lijkt bevestigend te beantwoorden.
Om te beginnen werkten de onderzoekers met volwassen mannetjesmuizen, die ze behandelden met ofwel fluoxetine (Prozac), een algemeen voorgeschreven SSRI, of een simpele oplossing van water en sacharine.
Gedurende deze tijd stelden de wetenschappers de helft van de muizen bloot aan een stressvolle omgeving en de rest aan een ontspannen omgeving.
Ze zagen dat aan het einde van het experiment de muizen die ze aan de stressvolle omgeving blootstelden - waardoor hun ontsteking toenam - lagere ontstekingsniveaus ervoeren als ze fluoxetine hadden.
De muizen die in een ontspannen omgeving hadden geleefd en vervolgens fluoxetine kregen, vertoonden daarentegen een hogere activiteit in genen die de onderzoekers associeerden met ontsteking.
"De eerste stap was om het vermogen van de hersenen om met verandering om te gaan, de neuroplasticiteit, te koppelen aan ontstekingen", legt Poggini uit. "Toen we dat eenmaal hadden aangetoond, was de volgende stap om de niveaus van de ontsteking te veranderen om te zien wat er met plasticiteit gebeurde", zegt ze.
Dus in een vervolgexperiment gaven de onderzoekers de muizen ofwel lipopolysaccharide, waarvan ze wisten dat ze ontstekingsremmend waren, of ibuprofen, een ontstekingsremmend medicijn. Door deze behandeling konden de onderzoekers de ontstekingsniveaus bij de muizen naar wens verhogen of verlagen.
Daarbij keken ze ook naar eventuele veranderingen in biomarkers van neuroplasticiteit om te zien hoe ontstekingsniveaus deze hersenfunctie beïnvloedden.
“We ontdekten dat de neurale plasticiteit in de hersenen hoog was zolang we de ontsteking onder controle konden houden. Maar zowel te hoge als te lage ontstekingsniveaus betekenden dat de neurale plasticiteit werd verminderd - in lijn met de verminderde werkzaamheid van antidepressiva bij muizen met veranderde ontstekingsniveaus ”, merkt Poggini op.
Extreme veranderingen in ontstekingsniveaus - die het team in verband bracht met veranderingen in neuroplasticiteit - kwamen ook overeen met het verschijnen van depressieachtig gedrag bij de muizen.
"Als de resultaten kunnen worden vertaald naar mensen", zegt prof. Branchi, "dan kan het beheersen van ontstekingen leiden tot een effectiever gebruik van antidepressiva."
"Dit kan worden gedaan door medicijnen, maar we kunnen ook overwegen om in de eerste plaats hoge ontstekingen te voorkomen, wat ons ertoe kan brengen om naar andere parameters te kijken [die] leiden tot de stress [die] dit probleem veroorzaakt", voegt hij eraan toe.
"Meer in het algemeen laat dit werk ons zien dat SSRI-antidepressiva geen standaardmedicijnen zijn en dat we naar andere opties moeten kijken om de respons op medicijnen te verbeteren."
Prof. Igor Branchi
