Deskundigen stellen richtlijnen op voor de ziekte van Alzheimer
Een internationale werkgroep van experts heeft overeenstemming bereikt over richtlijnen om de wetenschappelijke en publieke bewustwording te helpen vergroten over een hersenaandoening die de ziekte van Alzheimer nabootst. De aandoening is niet nieuw, maar is aan het licht gekomen in recent onderzoek en klinische proeven.
Wetenschappers hebben onlangs limbisch-overheersende leeftijdsgerelateerde TDP-43-encefalopathie (LATE) erkend als een 'nieuw benoemde route naar dementie'.
De werkgroep bestaat uit wetenschappers van een aantal centra die ondersteund worden door de National Institutes of Health (NIH), samen met collega's uit andere landen.
De experts suggereren dat de impact van LATE op de volksgezondheid op mensen van midden 80 en ouder waarschijnlijk ongeveer hetzelfde, zo niet groter is dan die van de ziekte van Alzheimer.
In een rapport dat nu in het tijdschrift voorkomt Hersenenstelt de groep de eerste definitie van LATE voor en doet zij aanbevelingen voor richtlijnen voor diegenen die zich bezighouden met diagnose en verder onderzoek.
Richard J. Hodes, MD, die directeur is van het National Institute on Aging (NIA), dat deel uitmaakt van de NIH, zegt dat hoewel onderzoekers die aan de ziekte van Alzheimer werken vooruitgang boeken, ze zich toch afvragen: "Wanneer is de ziekte van Alzheimer? niet de ziekte van Alzheimer bij oudere volwassenen? "
Hoe LATE verschilt van de ziekte van Alzheimer
Het nieuwe rapport legt uit dat hoewel LATE klinische kenmerken heeft van de ziekte van Alzheimer, postmortale tests hebben aangetoond dat het hersenweefsel anders beïnvloedt.
Een van de belangrijkste verschillen betreft een eiwit dat transactief respons-DNA-bindend eiwit van 43 kDa (TDP-43) wordt genoemd.
De rol van TDP-43 in cellen is het in- en uitschakelen van genen voor verschillende functies. Om dit te doen, moet het echter de juiste, gevouwen 3D-vorm hebben.
Recent onderzoek heeft uitgewezen dat slecht gevouwen TDP-43 vaak voorkomt bij oudere volwassenen.
Naarmate slecht gevouwen TDP-43 zich opstapelt, begint het het vermogen van de persoon om te onthouden en te denken te beïnvloeden. Ongeveer 25% van de 85-plussers heeft problemen met denken en geheugen vanwege de slecht opgevouwen TDP-43.
Studies hebben ook slecht gevouwen TDP-43 betrokken bij andere, meer ongebruikelijke hersenziekten, zoals amyotrofische laterale sclerose en een type dementie dat frontotemporale lobaire degeneratie wordt genoemd.
Een ander verschil tussen LATE en de ziekte van Alzheimer is dat de aanwezigheid van slecht gevouwen TDP-43 vaak voorkomt bij hippocampale sclerose, een aandoening die verlies van cellen en weefsel in de hippocampus veroorzaakt.
De hippocampus is belangrijk voor het geheugen en het leren, en mensen met hippocampale sclerose kunnen symptomen van geheugen- en denkstoornissen hebben die vergelijkbaar zijn met die van de ziekte van Alzheimer.
Andere oorzaken van dementie begrijpen
Nina Silverberg, Ph.D., die directeur is van het Alzheimer’s Disease Centers Program bij NIA, was medevoorzitter van de workshop waarin de expertgroep de richtlijnen ontwikkelde. De workshop vond plaats in Atlanta, GA, van 17-18 oktober 2018.
Naast wetenschappers uit de Verenigde Staten omvat de werkgroep experts uit Australië, Oostenrijk, Japan, Zweden en het Verenigd Koninkrijk. Hun expertise strekt zich uit van beeldvorming van de hersenen en klinische diagnose tot genetica, neuropathologie en neuropsychologie.
Silverberg legt uit dat degenen die in het veld werken twee dingen hebben geleerd van recente klinische onderzoeken en onderzoeken: “Ten eerste hebben niet alle mensen waarvan we dachten dat ze Alzheimer hadden, het; ten tweede is het erg belangrijk om de andere bijdragers aan dementie te begrijpen. "
Een onderscheidend kenmerk van de ziekte van Alzheimer is de aanwezigheid van een eiwit genaamd bèta-amyloïde, dat, net als TDP-43, ook problemen kan veroorzaken als het niet correct vouwt.
Naarmate er meer en meer bewijs uit postmortale tests naar voren komt, suggereert dit dat veel mensen die deelnamen aan klinische onderzoeken waarschijnlijk geen bèta-amyloïde afzettingen hadden, hoewel hun symptomen overeenkwamen met die van Alzheimer.
Silverberg zegt dat het de groeiende hoeveelheid onderzoek was die 'TDP-43 impliceert als een mogelijke nabootsing van de ziekte van Alzheimer' die de workshop ertoe aanzette 'om een startpunt te bieden voor verder onderzoek dat ons begrip van een andere bijdrager aan de hersenen op latere leeftijd zal vergroten. veranderingen."
LATE diagnose en stadiëring
Het rapport bevat richtlijnen voor het diagnosticeren en stageren van LATE. Het doet ook aanbevelingen voor aanwijzingen voor verder onderzoek.
Het merkt op hoe LATE verschillende aspecten van geheugen, leren en denken aantast om uiteindelijk het vermogen van een persoon om dagelijkse activiteiten uit te voeren, te ondermijnen.
De experts zijn van mening dat LATE niet zo snel vordert als de ziekte van Alzheimer. Ze suggereren echter dat wanneer LATE wordt gecombineerd met de ziekte van Alzheimer, de achteruitgang waarschijnlijk sneller zal zijn dan die van beide aandoeningen op zichzelf.
Het rapport benadrukt ook de noodzaak van routinematige autopsies om LATE te evalueren en te classificeren. De experts bevelen de volgende stadiëring aan, afhankelijk van waar een autopsie TDP-43 in de hersenen lokaliseert:
- Fase 1: TDP-43 is alleen aanwezig in de amygdala.
- Fase 2: TDP-43 is aanwezig in zowel de amygdala als de hippocampus.
- Fase 3: TDP-43 is aanwezig in de amygdala, hippocampus en middelste frontale gyrus.
De experts pleiten voor verdere studies om te onderzoeken hoe LATE zich ontwikkelt en vordert; ze benadrukken ook de behoefte aan biomarkers en diermodellen van LATE.
Ze bevelen aan dat het verwijderen van personen met LATE uit klinische onderzoeken naar de ziekte van Alzheimer ervoor kan zorgen dat die onderzoeken meer kans van slagen hebben en nieuwe wegen inslaan.
Het rapport schetst ook de noodzaak om de kenmerken van LATE vollediger te beschrijven met behulp van beeldvormende, epidemiologische en klinische onderzoeken, en voor die onderzoeken om verschillende groepen individuen te bestrijken.
Dr. Hodes benadrukt dat onderzoek niet zo ver zou zijn gekomen - en inderdaad niet verder zou kunnen gaan, "zonder degenen die bereid zijn hersenweefsel te doneren na de dood."
"We zijn dankbaar voor orgaandonoren en hun families, evenals voor alle deelnemers aan klinische onderzoeken, die echt cruciaal zijn voor het bevorderen van ontdekkingen die kunnen leiden tot behandelingen en genezingen."
Richard J. Hodes, M.D.
