Depressie: Esketamine-studie laat 'meer vragen dan antwoorden' achter
Een fase 3 klinische proef waarin esketamine-neusspray werd getest bij de behandeling van ernstige depressie, vond de spray meestal veilig en effectief. De bevindingen leidden tot de recente goedkeuring van deze behandeling door de FDA. Desondanks waarschuwen andere onderzoekers dat er ‘meer vragen dan antwoorden’ overblijven.
Esketamine is een vorm van ketamine, die artsen doorgaans als verdovingsmiddel gebruiken. Recent onderzoek heeft bewijs verzameld dat deze stof ook snel de symptomen van ernstige depressies, zoals zelfmoordgedachten, kan verminderen.
Dit waren de bevindingen van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie uit 2018, die suggereerde dat een esketamine-neusspray snelle en positieve effecten op korte termijn zou kunnen hebben voor personen met een risico op depressie voor wie traditionele antidepressiva hadden gefaald.
De auteurs van die studie uitten echter ook hun bezorgdheid dat het gebruik van esketamine voor depressie zonder de juiste risicobeoordeling zou kunnen leiden tot ongewenste bijwerkingen, zoals psychose en depersonalisatie.
Sindsdien heeft de Food and Drug Administration (FDA) een neusspray met esketamine goedgekeurd voor de behandeling van ernstige depressie, specifiek voor gebruik naast een oraal toegediend antidepressivum, en alleen bij volwassenen bij wie andere behandelingen hadden gefaald.
The American Journal of Psychiatry heeft eindelijk de bevindingen gepubliceerd van een van de onderzoeken die achter deze FDA-goedkeuring stonden. De studie in kwestie bouwde voort op de resultaten van een studie uit 2018, die kwalificeert als een fase 3 klinische studie, een studie die de effectiviteit en de veiligheid van de voorgestelde behandeling beoordeelt.
"Dit onderzoek met esketamine was een van de cruciale onderzoeken in de beoordeling van de FDA van deze behandeling voor patiënten met therapieresistente depressie", merkt een van de auteurs van het onderzoek op, Dr. Michael Thase, hoogleraar psychiatrie aan de Perelman School of Medicine. aan de Universiteit van Pennsylvania in Philadelphia.
Studie bevestigt effectiviteit en veiligheid
De onderzoekers voerden hun onderzoek uit bij 39 poliklinische verwijzingscentra in vijf landen: Tsjechië, Duitsland, Polen, Spanje en de Verenigde Staten. In de proef - die ongeveer 2 jaar duurde - werkte het team met bijna 200 volwassenen met matige tot ernstige depressie die niet op ten minste twee antidepressiva hadden gereageerd.
Als onderdeel van de studie splitsten de onderzoekers de deelnemers willekeurig in twee groepen:
- Eén groep kreeg esketamine-neusspray in doses van 56 of 84 milligram (mg) tweemaal per week, evenals een antidepressivum dat de deelnemers nog nooit eerder hadden ingenomen (duloxetine, escitalopram, sertraline of venlafaxine met verlengde afgifte).
- Een andere groep kreeg een neusspray met een placebo en een nieuw antidepressivum.
Na 28 dagen vertoonden de deelnemers die de intranasale esketamine kregen nog steeds significant hogere verbeteringen dan de mensen die de placebo kregen, wat suggereert dat de behandeling met esketamine effectief is.
Omdat een van de belangrijkste zorgen van de onderzoekers de veiligheid was, registreerden ze ook eventuele nadelige effecten. Het team zag dat personen die esketamine kregen, symptomen van dissociatie vertoonden, evenals enkele effecten op de perceptie die kort na de toediening van het medicijn begonnen.
Deze effecten bereikten hun hoogtepunt van ernst na 40 minuten, maar verdwenen na 1,5 uur. Ze kwamen ook steeds minder voor naarmate de behandeling voortduurde.
De onderzoekers rapporteren "geen symptomen of bijwerkingen van psychose." Enkele van de andere meest voorkomende bijwerkingen waren misselijkheid, duizeligheid, smaakveranderingen en duizeligheid. Van de mensen die esketamine kregen, trok 7% zich terug uit de proef vanwege de nadelige effecten die ze ondervonden.
Gezien al deze resultaten concluderen Dr. Thase en collega's in hun studie dat de combinatie van esketamine en antidepressiva niet alleen effectief is, maar ook "veilig en verdragen".
"Adjuvante therapie met esketamine was niet alleen effectief, de verbetering was binnen de eerste 24 uur duidelijk", zegt Dr. Thase. Hij voegt eraan toe dat "[het] nieuwe werkingsmechanisme van esketamine, in combinatie met de snelle voordelen, onderstreept hoe belangrijk deze ontwikkeling is voor patiënten met moeilijk te behandelen depressie."
Veel vragen blijven onbeantwoord
Zelfs met deze bemoedigende resultaten die de FDA ertoe brachten om deze therapie-optie goed te keuren voor mensen met een ernstige depressie, beweren sommige onderzoekers nog steeds dat deze behandeling een enorme hoeveelheid voorzichtigheid vereist.
In een commentaar dat bij het studiedocument hoort, merkt Dr.Alan Schatzberg van de Stanford University School of Medicine in Californië - die niet bij het onderzoek betrokken was - op dat het medicijn potentieel heeft voor misbruik en misbruik en dat er veel is dat onderzoekers weet nog steeds niet van zijn administratie.
'Dus, waar zijn we? Intranasale esketamine is een gemakkelijkere toedieningsmethode dan intraveneuze toediening van ketamine. Hebben we duidelijk bewijs van werkzaamheid? Kan zijn? Hoe sterk is de werkzaamheid? Blijkbaar mild. Hebben we echt een idee van hoe lang en hoe vaak we het moeten voorschrijven? Het is niet helemaal duidelijk '', schrijft hij.
“Alles bij elkaar genomen zijn er meer vragen dan antwoorden met intranasale esketamine, en er moet voorzichtigheid worden betracht bij de toepassing ervan in de klinische praktijk. Alleen de tijd zal uitwijzen hoe nuttig het zal zijn. "
Dr. Alan Schatzberg
