Zou het aanpakken van dit enzym eierstokkanker kunnen stoppen?
Hooggradige sereuze eierstokkanker is de meest voorkomende vorm van eierstokkanker. Bij de meeste mensen ontwikkelt de kanker resistentie tegen chemotherapie en keert terug. Nu wekt een nieuwe studie de hoop op een ander soort behandeling.
Door met celculturen te werken, ontdekten onderzoekers dat een enzym dat ze isocitraat dehydrogenase 1 (IDH1) noemen, de proliferatie van hoogwaardige sereuze eierstokkankercellen stimuleert.
Toen ze het enzym blokkeerden, hetzij chemisch, hetzij door het gen tot zwijgen te brengen, verloren de kankercellen hun vermogen om te delen en zich te vermenigvuldigen.
Verlies van de activiteit van het enzym leek de kankercellen in een staat van veroudering te brengen. Cellen die deze slapende toestand ingaan, kunnen hun celcyclus niet voltooien.
Een recent artikel in het tijdschrift Moleculair kankeronderzoek geeft een gedetailleerd verslag van de studie.
"Een van de grootste problemen van kankercellen", zegt senior studie-auteur Katherine M. Aird Ph.D., assistent-professor cellulaire en moleculaire fysiologie aan het Penn State College of Medicine in Hershey, PA, "is dat ze voor altijd kunnen groeien zonder stimulans. . "
"Door veroudering te induceren, kunnen de cellen niet langer delen en groeien", voegt ze eraan toe.
Behoefte aan nieuwe soorten behandelingen
Kanker is een ziekte die ontstaat wanneer abnormale cellen ongecontroleerd groeien en een massa of tumor vormen. Wanneer de cellen die uit de hand lopen zich in de eierstokken bevinden, veroorzaken ze eierstokkanker.
Ongeveer 1 op de 78 vrouwen zal tijdens hun leven eierstokkanker krijgen. De overlevingskansen meer dan 5 jaar na de diagnose zijn meer dan 90% wanneer de diagnose in de zeer vroege stadia plaatsvindt.
Omdat de symptomen echter vaag zijn en er geen tests zijn voor vroege detectie, komt vroege diagnose slechts in ongeveer 20% van de gevallen voor. De meeste mensen met eierstokkanker komen er pas achter dat ze de ziekte hebben als de kanker zich begint te verspreiden.
De nieuwe studie betreft hooggradige sereuze eierstokkanker, de meest voorkomende vorm van eierstokkanker.
Ongeveer 70% van degenen met hooggradige sereuze eierstokkanker zal een terugval ervaren omdat de kanker de neiging heeft om resistentie tegen chemotherapie te ontwikkelen. Er is dringend behoefte aan nieuwe benaderingen om deze ziekte te behandelen.
Aangezien de meeste vrouwen met ernstige sereuze eierstokkanker pas een diagnose krijgen als de ziekte zich begint te verspreiden, is het moeilijk om de oorsprong ervan te achterhalen.
Traditioneel geloofden artsen dat de kanker begon op het weefsel dat langs het oppervlak van de eierstokken loopt. Meer recentelijk is de mening echter verschoven om de eileider als oorsprong te vermoeden.
Gericht op de citroenzuurcyclus
Voor hun onderzoek vergeleken Aird en haar collega's hoe gezonde en kankerachtige eileidercellen suiker gebruikten. Dat deden de onderzoekers door de bijproducten van het celmetabolisme te meten met massaspectrometrie.
Uit de spectrometrie-resultaten leidde het team af dat de kankercellen de voorkeur gaven aan het gebruik van suiker in de citroenzuurcyclus. Daarentegen gaven de gezonde cellen de voorkeur aan het omzetten van suiker in lactaat, met behulp van aërobe glycolyse, wat vaker voorkomt.
Veel kankerbehandelingen zijn gericht op glycolyse omdat kankercellen deze route gebruiken om aan hun grote vraag naar energie te voldoen.
Het aanpakken van glycolyse "is misschien niet de beste benadering", zegt hoofdonderzoeksauteur Erika S. Dahl, een doctoraalstudent aan het Penn State College of Medicine.
Ze legt uit dat, omdat gezonde cellen deze route gebruiken om suiker om te zetten in energie, het richten op glycolyse ook gezond weefsel kan beschadigen.
IDH1 speelt een centrale rol in de citroenzuurcyclus. Het team ontdekte dat het blokkeren van het enzym de celdeling stopte.
De behandeling kan zich richten op latere stadia van kanker
Het lijkt erop dat het blokkeren van het enzym niet alleen werkt in cellen in de primaire tumorplaats, maar dat het ook de celcyclus kan stoppen van kankercellen die zijn uitgezaaid naar andere delen van het lichaam.
Deze bevinding komt overeen met bewijs uit andere onderzoeken dat aantoont dat de progressievrije overleving meestal langer is wanneer de niveaus van het enzym laag zijn.
Aangezien de meeste vrouwen die eierstokkanker krijgen, geen diagnose krijgen voordat hun kanker zich heeft verspreid, is het essentieel dat nieuwe behandelingen zich richten op latere stadia van de ziekte.
De vorm van IDH1 die de onderzoekers identificeerden in hoogwaardige sereuze kankercellen is de wildtype of niet-mutante vorm.
Aird legt uit dat de Food and Drug Administration (FDA) al een medicijn heeft goedgekeurd dat zich richt op de gemuteerde vorm van IDH1.
"Een van onze langetermijndoelen is om te proberen dit reeds goedgekeurde medicijn opnieuw te gebruiken als behandeling voor deze vorm van eierstokkanker."
Katherine M. Aird Ph.D.
