Colorectale kanker: sommige cellen worden 'geboren om slecht te zijn'
De resultaten van een kleine studie zouden kunnen leiden tot een betere identificatie van poliepen die waarschijnlijk zullen uitgroeien tot invasieve colorectale kanker.
Onderzoekers onderzoeken de ‘stamcellen’ van kanker.Dit kan de onnodige behandeling van patiënten met onschadelijke gezwellen voorkomen, zeggen wetenschappers van Duke University in Durham, NC, en de University of Southern California (USC) in Los Angeles, die hun resultaten in het tijdschrift rapporteren. PNAS.
Er zijn ongeveer 1,3 miljoen mensen met colorectale kanker in de Verenigde Staten, waar ongeveer 4 procent van de mensen de ziekte tijdens hun leven zal ontwikkelen.
De kanker begint meestal als een kleine groei of poliep in het slijmvlies van de dikke darm of het rectum. Screeningsmethoden die deze gezwellen uit de darmen zoeken en verwijderen, kunnen kanker voorkomen.
"Dankzij verbeterde screeningstechnologieën", legt senior onderzoeksauteur Darryl Shibata uit, die hoogleraar pathologie is aan de Keck School of Medicine van het USC, "diagnosticeren we steeds meer kleine tumoren."
Een nadeel is echter dat een betere screening ‘ook tot overdiagnose leidt’ - vooral omdat er op dit moment geen bepaalde manier is om in een zo vroeg stadium een onderscheid te maken tussen goedaardige en kwaadaardige tumoren.
Handtekening van ‘celbeweging’
Dus, met behulp van wiskundige modellen en genoomsequentiebepaling, besloten de onderzoekers te zoeken naar celfuncties die poliepen naar maligniteit zouden kunnen drijven.
Uit hun zoektocht bleek dat kwaadaardige - maar niet goedaardige - tumoren een genetische signatuur hebben van het vermogen om cellen te bewegen, zelfs in de vroege groeifase.
Dit is significant, aangezien cellen die deze kenmerken tot expressie brengen, in staat zijn tot "invasie en metastase", de belangrijkste doodsoorzaak bij kanker.
Metastatische cellen 'dringen de omliggende weefsels binnen', reizen vervolgens door het lymfesysteem of de bloedbaan en zetten secundaire tumoren op in andere delen van het lichaam.
"Door screen-gedetecteerde, kleine tumoren te testen", zegt eerste studie auteur Dr. Marc D. Ryser, die een onderzoeker is aan de afdelingen Chirurgie en Wiskunde aan de Duke University, "voor vroege celbeweging als een teken van maligniteit, zou het kunnen kunnen worden vastgesteld welke patiënten waarschijnlijk baat zullen hebben bij agressieve behandeling. "
De studie volgt op eerder werk dat aantoonde dat de uiteindelijke tumoren van sommige kankers genetische handtekeningen dragen die al detecteerbaar zijn in de 'stamcel'.
Chauffeurs zijn aanwezig in de ‘oprichtingscel’
Dit leidde ertoe dat de onderzoekers zich afvroegen of gezwellen die invasieve tumoren worden 'slecht worden geboren' - dat wil zeggen dat de eigenschappen die hen dit vermogen geven er vanaf het begin aanwezig zijn en niet worden verworven tijdens de groei.
In de nieuwe studie analyseerden prof. Shibata en zijn collega's "19 menselijke colorectale tumoren". Ze vonden genetische kenmerken van "vroege abnormale celbeweging" in 9 van de 15 tumoren die kwaadaardig waren en in geen van de vier die goedaardig waren.
"De vroege groei van de uiteindelijke tumor", merken de auteurs op, "hangt grotendeels af van de drijfveren die aanwezig zijn in de oprichtende cel."
Hoewel de bevindingen suggereren dat het mogelijk zou kunnen zijn om onderscheid te maken tussen dodelijke en onschadelijke gezwellen in hun zeer vroege stadia, waarschuwen de auteurs dat hun studie maar klein was en dat het nu nodig is om de bevindingen te repliceren met veel grotere monsters.
"Omdat agressieve behandeling van een patiënt schade en bijwerkingen kan veroorzaken, is het belangrijk om te begrijpen welke van de kleine op het scherm gedetecteerde tumoren relatief goedaardig zijn en langzaam groeien, en welke slecht geboren worden."
Prof.Darryl Shibata