Kankertherapie: bacteriën kunnen tumoren helpen verkleinen
Om betere manieren te vinden om kankertumoren aan te pakken die niet reageren op traditionele therapieën, experimenteren wetenschappers nu met een gemodificeerde bacteriestam die zich op kankercellen zou kunnen richten zonder gezonde cellen te schaden. Een fase I klinische studie toont aan dat deze bacterietherapie veelbelovende effecten vertoont.
Een team van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas in Houston beoordeelt nu de veiligheid en het nut van bacterietherapie voor de behandeling van kankertumoren die niet reageren op andere soorten behandelingen.
De bevindingen tot dusver - onlangs gepresenteerd op de CRI-CIMT-EATI-AACR International Cancer Immunotherapy Conference, gehouden in New York City, NY - suggereren dat de therapie beheersbare toxiciteitsniveaus heeft en kan helpen sommige veerkrachtige kankertumoren te verkleinen.
"Zelfs na een enkele injectie van deze bacterietherapie zien we biologische en, bij sommige patiënten, klinisch betekenisvolle activiteit", legt co-auteur van het onderzoek Dr. Filip Janku uit, en voegt eraan toe:
"Deze strategie is haalbaar, heeft beheersbare bijwerkingen en kan klinisch zinvol zijn bij patiënten met weinig therapeutische opties."
Wat de bacterie tot een veelbelovend hulpmiddel maakt
Het idee om bacteriën te gebruiken om kanker te behandelen is niet nieuw, maar tot voor kort was de daadwerkelijke implementatie van bacteriële therapieën niet haalbaar vanwege veel obstakels. Deze omvatten infecties en andere nadelige bijwerkingen.
In de nieuwe klinische proef gebruikten de onderzoekers de sporen van een bacteriestam die bekend staat als Clostridium novyi-NT, die is gewijzigd van Clostridium novyi specifiek voor gebruik bij kankertherapie.
C. novyi-NT heeft het potentieel om kanker te behandelen omdat het gedijt in een hypoxische (zuurstofarme) omgeving, wat precies het type omgeving is dat wordt aangetroffen in kankerachtige laesies. Dus, C. novyi-NT kan interageren met kankercellen zonder gezonde cellen te beïnvloeden.
"Door gebruik te maken van de inherente verschillen tussen gezond en kankerweefsel", zegt Dr. Janku, "C. novyi-NT vertegenwoordigt een zeer nauwkeurig antikankertherapie dat specifiek de kanker van een patiënt kan aanvallen. "
De proef was open-label, wat betekent dat alle deelnemers wisten welke behandeling ze kregen. In totaal werkten de onderzoekers met 24 deelnemers die in 2013–2017 werden gerekruteerd.
Alle deelnemers hadden solide kankertumoren die resistent waren tegen therapie. Concreet hadden 15 personen sarcoom, 17 hadden divers carcinoom en twee hadden melanoom.
Injectie leidt tot krimp van de tumor
De onderzoekers dienden injecties toe met C. novyi-NT sporen rechtstreeks in kankertumoren. De injecties waren enkelvoudige doses die tussen de 10.000 en 3 miljoen sporen van de bacterie bevatten.
Twee van de mensen die de maximale doses van 3 miljoen sporen kregen, ontwikkelden ernstige sepsis en gasgangreen, dus de onderzoekers stelden vast dat de maximaal getolereerde dosering 1 miljoen is. C. novyi-NT sporen.
Dr. Janku en zijn team gebruikten RECIST - een test die meet of kankertumoren al dan niet zijn gekrompen als reactie op de behandeling - om het effect van de bacterietherapie te beoordelen.
Van de 22 mensen die aan de criteria voor evaluatie voldeden, scoorden er 21 als "stabiel" op de RECIST-beoordeling, wat betekent dat de ziekte niet toenam en niet in ernst afnam.
Bij deze mensen krompen de tumoren met meer dan 10 procent na hun experimentele injectie. Als we rekening houden met beide tumoren waarmee was geïnjecteerd C. novyi-NT en degenen die niet met de bacterie waren geïnjecteerd, bedroeg het stabiele ziektecijfer volgens RECIST 86 procent.
Dr. Janku merkt echter op dat RECIST-tests mogelijk geen volledig nauwkeurig begrip kunnen bieden van de effectiviteit van de bacteriële therapie die wordt getest.
"Wanneer we de tumor injecteren," vervolgt hij, "sterven de cellen erin en worden ze necrotisch, terwijl het resterende weefsel ontstoken raakt, waardoor de laesie groter wordt dan de oorspronkelijke tumor."
"Daarom", voegt Dr. Janku eraan toe, "geeft evaluatie via RECIST de vermindering van de tumorbelasting bij deze patiënten niet nauwkeurig weer."
Bacteriële therapie om immunotherapie te stimuleren?
Bovendien, toen ze keken naar de kiemkracht van de C. novyi-NT sporen, zagen de onderzoekers dat van het totale aantal deelnemers 46 procent sporenkieming vertoonde en tekenen vertoonde van het uiteenvallen van tumorcellen.
Het team rapporteerde echter ook een andere interessante vondst: dat de bacterietherapie ook de reactie van het immuunsysteem op de kankertumoren leek te hebben versterkt.
"Ondanks de afwezigheid van klinische tekenen van ontkieming bij sommige patiënten", legt Dr. Janku uit, "zagen we verbeterde tumorspecifieke immuunresponsen door de verhoogde afscheiding van T-celcytokinen [een soort immuuncel] en de toegenomen aanwezigheid van tumorinfiltrerende lymfocyten [een ander type immuuncel] in geïnjecteerde tumoren. "
"Uit deze voorlopige resultaten", beweert hij, "blijkt dat C. novyi-NT is in staat om de immuunrespons te activeren naast het veroorzaken van tumorvernietiging. "
Volgens de auteurs suggereert dit dat bacteriële therapie ooit kan worden gebruikt om de effecten van immunotherapie bij de behandeling van kanker te versterken.
"We werden enorm aangemoedigd door de resultaten van dit onderzoek, vooral bij patiënten met vergevorderde sarcomen, bij wie immunotherapie niet erg effectief is gebleken", merkt Dr. Janku op.
Hij concludeert: "Deze bacteriolytische strategie kan klinisch zinvol zijn, vooral in combinatie met checkpoint-remmers [een soort immunotherapie-medicijn], voor patiënten met gevorderde solide tumoren."
