Immunotherapie bij kanker 'zou veiliger kunnen zijn' met natuurlijke killercellen
Wetenschappers hebben een immunotherapie ontwikkeld waarbij immuuncellen worden gebruikt die zijn gekweekt uit stamcellen in plaats van cellen die van patiënten worden afgenomen om kankercellen te zoeken en te vernietigen.
De aanpak zou kunnen leiden tot "off-the-shelf" voorraden van kankerdodende cellen, zeggen onderzoekers van de University of California, San Diego en de University of Minnesota in Minneapolis.
In een artikel dat nu in het tijdschrift is gepubliceerd Cel Stamcel, beschrijven de auteurs hoe de cellen verhoogde "antitumoractiviteit" vertoonden bij muizen met eierstokkanker die was gezaaid uit menselijke kankercellen.
De immunotherapie is een type dat bekend staat als chimere antigeenreceptor (CAR) -therapie. Het verhoogt de kankerdodende kracht van immuuncellen door ze te herprogrammeren om CAR-eiwit tot expressie te brengen, dat is ontworpen om alleen aan kankercellen te binden.
Voordelen van natuurlijke killercellen
CAR-immunotherapie gebruikt typisch genetisch veranderde witte bloedcellen die bekend staan als T-cellen die worden gekweekt uit cellen van patiënten. Deze benadering wordt CAR-T-celimmunotherapie genoemd en is de laatste tijd de focus geweest van veel onderzoek en financiering.
Maar de nieuwe aanpak maakt gebruik van natural killer (NK) -cellen die zijn verkregen uit door mensen geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) in plaats van patiëntspecifieke T-cellen.
"NK-cellen", legt senior studie-auteur Dan S. Kaufman, een professor in de geneeskunde aan de Universiteit van Californië, San Diego, uit, "bieden aanzienlijke voordelen omdat ze niet op een specifieke patiënt hoeven te worden afgestemd."
Omdat, voegt hij eraan toe, "één batch van iPSC-afgeleide NK-cellen potentieel kan worden gebruikt om duizenden patiënten te behandelen", opent dit het vooruitzicht van "gestandaardiseerde,‘ standaardbehandelingen ’voor gebruik met andere antikankermedicijnen.
CAR-T-celobstakels
CAR-T-celimmunotherapie is veelbelovend gebleken, maar positieve resultaten van onderzoeken hebben zich niet altijd vertaald in klinisch succes.
Hoewel één therapie in de Verenigde Staten is goedgekeurd voor gebruik bij een type acute lymfoblastische leukemie, is het niet duidelijk hoe snel CAR-T-therapieën voor solide tumoren beschikbaar zullen zijn.
Prof. Kaufman en team beschrijven verschillende obstakels. Ten eerste is het feit dat CAR-T-celtherapie T-cellen nodig heeft die van de patiënt worden afgenomen en alleen voor die patiënt werkt.
Dit is tijdrovend omdat het gaat om het extraheren van de cellen, ze te manipuleren en vervolgens hun aantal in het laboratorium uit te breiden voordat ze weer in de patiënt worden geïnjecteerd.
Bovendien kunnen niet alle patiënten die baat zouden kunnen hebben bij CAR-T-celtherapie, de cellen toedienen. Ook zou hun kanker zo snel kunnen evolueren dat tegen de tijd dat de gemanipuleerde cellen klaar zijn, de kans is gesloten.
Bezorgdheid over de veiligheid
Er zijn ook toenemende zorgen over de veiligheid van CAR-T-therapie. Prof. Kaufman merkt zelfs op dat er enkele gevallen zijn geweest van "ernstige toxiciteit of bijwerkingen" die hebben geleid tot orgaanfalen en overlijden.
Hij en zijn collega's hebben al wat onderzoek gedaan naar NK-cellen waaruit bleek dat ze niet dezelfde nadelige bijwerkingen veroorzaken. Ze ontdekten ook dat ze "weinig nadelige effecten" veroorzaakten in de muismodellen die ze in de nieuwe studie gebruikten.
De onderzoekers testten NK-cellen die waren verkregen uit menselijke iPSC's die waren ontworpen om CAR tot expressie te brengen in muismodellen van eierstokkanker.
Deze muismodellen zijn ontwikkeld door menselijke eierstokkankercellen te transplanteren in muizen met een onderdrukt immuunsysteem, zodat ze de menselijke cellen niet afstoten. De kankercellen groeiden vervolgens uit tot tumoren.
Het team ontdekte dat de CAR NK-cellen een vergelijkbaar niveau van antitumoractiviteit vertoonden als CAR-T-cellen, maar met "minder toxiciteit". En ze waren effectiever dan NK-cellen die geen CAR tot expressie brachten.
Prof. Kaufman suggereert dat tests op bloedkanker en andere vaste kankers - zoals van de hersenen, de dikke darm en de borst - waarschijnlijk vergelijkbare veelbelovende resultaten zouden laten zien.
"NK-cellen zijn misschien wel veiliger in het gebruik."
Prof. Dan S. Kaufman
