Borstkanker: 'Yin Yang'-eiwit verantwoordelijk voor tumorgroei
Een nieuwe studie suggereert dat een eiwit genaamd Yin Yang tumoren helpt zichzelf te 'vermommen' om aan chemotherapie te ontsnappen.
Onderzoekers onder leiding van Darren Patten, van het Department of Surgery and Cancer van Imperial College London (ICL) in het Verenigd Koninkrijk, gingen op zoek naar de rol van een molecuul genaamd Yin Yang bij de ontwikkeling van borstkankertumoren.
Yin Yang is een transcriptiefactor - dat wil zeggen, een type eiwit dat helpt bij het transformeren of transcriberen van DNA naar RNA.
Alle cellen in een gezond lichaam hebben deze transcriptiefactor nodig omdat slechts een bepaald aantal genen die een cel vormen op een bepaald moment geactiveerd hoeven te worden om de cel goed te laten functioneren.
In het geval van kanker waren de onderzoekers echter onzeker over de rol die deze transcriptiefactor had bij de tumorgroei.
Om dit te achterhalen, voerden Patten en collega's genetische profilering uit van tumoren van 47 patiënten met borstkanker. Hun bevindingen werden in het tijdschrift gepubliceerd Nature Medicine.
Luca Magnani, ook van de afdeling Chirurgie en Kanker bij ICL, is de corresponderende auteur van de studie.
Analyse van het epigenetische profiel van tumoren
Patten en team gebruikten verschillende methoden voor genprofilering en genbewerking, waaronder CRISPR - een revolutionaire genetische manipulatietechniek - om oestrogeenreceptor-positieve borstkanker te bestuderen.
Bij dit type kanker, dat ongeveer 80 procent van alle gevallen van borstkanker uitmaakt, hebben tumoren receptoren van het vrouwelijke geslachtshormoon oestrogeen.
In totaal onderzochten de onderzoekers 34 tumoren van mensen bij wie de kanker niet was uitgezaaid, en 13 tumoren van mensen bij wie de borsttumoren zich over de rest van het lichaam hadden verspreid.
Meer specifiek analyseerden de onderzoekers het epigenetische profiel van de tumoren - dat wil zeggen, ze keken naar welke genen actief waren en welke genen inactief waren in de tumoren. Door de juiste genen in en uit te schakelen, kunnen kankertumoren hun 'uiterlijk' veranderen, zodat chemotherapiemedicijnen niet op hen gericht zijn.
De wetenschappers volgden het gedrag van zogenaamde enhancers, of chemische veranderingen in het DNA die cellen instrueren om geselecteerde genen te activeren en te deactiveren.
Patten en collega's ontdekten dat met name twee enhancers, die dienen om de genen SLC9A3R1 en Yin Yang 1 te reguleren, op bepaalde belangrijke punten in het tumorgroeiproces worden ingeschakeld.
Deze genen worden geactiveerd, laten de onderzoekers in hun paper zien, naarmate de tumoren agressiever worden.
De studie onthulde ook dat kankercellen voor hun groei veel meer afhankelijk zijn van Yin Yang dan normale cellen. De onderzoekers denken dus dat met name Yin Yang 1 de tumorgroei stimuleert.
‘We raden aan om altijd een tweede biopsie te nemen’
De bevindingen, zegt Magnani, zouden de huidige therapeutische praktijken moeten veranderen. “Op dit moment krijgen patiënten meestal een biopsie als ze voor het eerst borstkanker krijgen. Artsen analyseren vervolgens dit weefselmonster om te bepalen welk type borstkanker een patiënt heeft, aangezien dit de beste behandeling voor hen zal dicteren. "
"Maar", voegt hij eraan toe, "onze resultaten suggereren dat tumoren verschillende genen in- en uitschakelen naarmate ze vorderen, en hun 'uiterlijk' fundamenteel kunnen veranderen. ''
“Als een tumor agressiever wordt en zich over het lichaam verspreidt, adviseren we daarom altijd een tweede biopsie te nemen. De kanker kan in deze tijd aanzienlijk zijn veranderd en zou op verschillende behandelingen reageren. "
Luca Magnani
De corresponderende auteur vervolgt en zegt: "Hoewel het steeds vaker voorkomt om een tweede biopsie te nemen wanneer de kanker van een patiënt terugkeert, gebeurt het nog steeds niet altijd."
Magnani voegt er ook aan toe dat de bevindingen veel vragen hebben opgeroepen, die het team nu moet beantwoorden.
Om dit te doen, proberen de wetenschappers hun resultaten te repliceren in een veel groter aantal tumormonsters, en het gedrag van Yin Yang bij triple-negatieve vormen van borstkanker te bestuderen.
