Darmkanker: een combinatie van 3 geneesmiddelen kan een alternatief bieden voor chemo
Behandeling met chemotherapie voor mensen met gevorderde darmkanker en een bepaalde genetische mutatie is vaak niet effectief. Een combinatie van drie verschillende medicijnen kan de sleutel zijn tot een betere behandeling.
De vooruitzichten voor mensen met standaard darmkanker - ook bekend als colorectale kanker - en mensen met een vergevorderde vorm van de ziekte kunnen sterk verschillen.
Terwijl meer dan de helft van de eerste de neiging heeft om darmkanker 10 of meer jaar te overleven, kunnen de vooruitzichten voor de laatste slechts een paar maanden zijn als de kanker een specifieke genmutatie betreft.
Het BRAF-gen is verantwoordelijk voor het produceren van een eiwit dat signalen uitzendt en de celgroei ondersteunt. Maar een bepaalde verandering in dit gen - de BRAF V600E-mutatie - kan de verspreiding en groei van bepaalde kankercellen versnellen.
Tot 15% van de patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) heeft de BRAF V600E-mutatie. Het behandelen van deze vorm van kanker is moeilijk omdat het agressief kan zijn en niet reageert op combinatiebehandelingen met chemotherapie.
De potentiële kracht van drievoudige therapie
Nu heeft een nieuwe studie een combinatie van gerichte therapieën getest zonder de chemotherapie. Onderzoekers noemen dit de BEACON CRC Phase III-studie.
Hun studie verschijnt in de Annals of Oncology en te zien op het ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2019.
Een mengsel van drie geneesmiddelen - twee gericht op de kankercellen en één die het BRAF-gen remt - werd geanalyseerd op een aantal individuen die niet hadden gereageerd op een of twee eerdere behandelingsregimes.
In totaal waren er 665 deelnemers. Onderzoekers gaven alle drie de medicijnen: encorafenib, cetuximab en binimetinib. Anderen hadden een dubbele therapie met BRAF-remmer encorafenib en kankerbehandelend cetuximab.
Een derde groep kreeg de keuze uit het chemotherapiemedicijn irinotecan of folinezuur, fluorouracil en irinotecan (FOLFIRI) en cetuximab.
"Dikkedarmkanker reageert niet alleen op BRAF-therapie, omdat tumorcellen zich na de eerste behandeling via andere mechanismen aanpassen", legt dr. Scott Kopetz uit, studie auteur van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas in Houston.
"Met deze drievoudige gerichte therapie gebruiken we een zeer wetenschappelijk logische combinatie om BRAF en deze andere mechanismen te remmen."
Langere overleving en betere respons
De focus lag op drievoudige therapie en dit bleek de meest succesvolle optie te zijn. Terwijl standaardtherapie een algemeen overlevingspercentage van 5,4 maanden opleverde, leverde de combinatie van drie geneesmiddelen een mediane overlevingskans van 9 maanden op.
Het responspercentage vertoonde een nog grotere verbetering met 26% voor de drievoudige therapie versus slechts 2% voor het standaardregime.
De onderzoekers vergeleken de drievoudige en dubbele therapieën niet, maar de combinatie van twee geneesmiddelen gaf een algemeen overlevingspercentage van 8,4 maanden.
Dr. Kopetz beschrijft de bevindingen als "zeer opwindend, omdat we ons al jaren richten op BRAF-mutante colorectale kanker."
"Hopelijk zal dit binnenkort leiden tot een betere toegang tot deze behandeling voor patiënten waar momenteel zo'n grote onvervulde behoefte bestaat."
Een vervanging voor chemotherapie?
Hoewel toekomstige studies zullen moeten bekijken of dubbele of drievoudige therapie het beste is voor individuen, zijn onderzoekers van mening dat de behandeling met drie geneesmiddelen chemotherapie moet vervangen voor mensen met een BRAF-mutatie.
"Het feit dat we deze gerichte combinatie kunnen geven zonder dat chemotherapie nodig is, is heel goed nieuws voor patiënten, niet in de laatste plaats vanwege de bijwerkingen die ze doorgaans ervaren bij chemotherapie", merkt co-auteur van het onderzoek en professor Andres Cervantes van de Biomedical Research op. Instituut INCLIVA aan de Universiteit van Valencia, Spanje.
Het is daarom ook "essentieel dat patiënten routinematig worden getest" op de mutatie.
Prof. Cervantes voegt eraan toe dat ze de gerichte therapie voorlopig moeten beperken tot die personen die zijn behandeld in de BEACON CRC-studie en die progressie hebben geboekt na een of twee eerdere chemotherapie-behandelingen.
"Het is echter belangrijk dat we het gebruik ervan in andere omgevingen onderzoeken waar ook meer patiënten met BRAF-mutaties baat kunnen hebben, inclusief degenen met een minder gevorderde gemetastaseerde ziekte en mogelijk in de adjuvante setting na primaire chirurgische ingreep met curatieve intentie."
Prof. Andres Cervantes
